3-羟基环戊酮英文：3‑Hydroxycyclopentan‑1-one，CAS：26831‑63‑0，无色至浅淡黄色油状液体；易吸水，易发生分子间缩合；可溶于水、DCM、THF、EA、甲醇等极性溶剂。3-羟基环戊酮作为医药合成手性中间体，前列腺素及其类似物合成核心骨架；也用于农用化学品、香料、杂环化合物构建；羟基可上TBS、乙酰基等保护基，羰基可Wittig、还原胺化衍生。
制备方法
在配备机械搅拌器的100mL圆底烧瓶中，将1,3-环戊二醇（3.52g，34.44mmol）溶于40mL丙酮。冰水浴冷却该溶液，在25min内滴加重铬酸钠二水合物（3.49g，11.72mmol）、浓硫酸（2mL）与水（14mL）配制的溶液。将所得蓝绿色溶液在15min内自然升至室温。反应液经硅藻土过滤，滤饼用丙酮洗涤，随后旋除溶剂。残留物经快速柱层析纯化（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=1:2），得到产物3-羟基环戊酮（2.36g，收率67%），为无色油状物。氢谱（400MHz，氘代氯仿）δ：1.98–2.08(m,1H)，2.08–2.32(m,3H)，2.32–2.54(m,2H)，2.78(s,1H)，4.38–4.84(m,1H)；碳谱（100 MHz，氘代氯仿）δ：31.38，35.40，47.91，69.72，217.80[1]。
合成应用
3‑[叔丁基(二苯基)硅烷基]氧环戊酮：向3‑羟基环戊酮(1000.0mg，9.99mmol)在二氯甲烷(40mL)中的溶液中加入叔丁基二苯基氯硅烷(4110.0mg，14.95mmol)和咪唑(2720.0mg，40mmol)。在25℃下将混合物搅拌1小时。在真空下浓缩反应混合物。通过快速色谱法在硅胶上纯化残余物，用石油醚/乙酸乙酯(92/8)洗脱，得到3‑[叔丁基(二苯基)硅烷基]氧环戊酮(3350mg，9.89mmol，99％产率) ，呈澄清油状。LCMS(ESI)[M+H]+＝339.2[2]。
在50mL单口瓶中将依喜替康甲磺酸盐(50mg,0.09mmol)加入甲醇(5mL)的溶剂中，再加入3‑羟基环戊酮(75.34mg,0.75mmol)，氰基硼氢化钠(35.47mg,0.56mmol)，反应体系置换氩气后，在25℃下搅拌4小时，LCMS显示原料还有很多剩余，有产物生成。然后补加3‑羟甲基环戊酮(30mg,0.30mmol)，氰基硼氢化钠(20mg,0.32mmol)，在25℃下搅拌12小时。直接将反应液浓缩然后用DMF溶清送制备HPLC(醋酸铵作为添加剂)纯化得到目标产物10和11[3]。
参考文献
[1] Chen B S, Hanefeld U. Enantioselective preparation of (R) and (S)-3-hydroxycyclopentanone by kinetic resolution[J]. Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic, 2013, 85–86: 239–242.
[2] 豪夫迈·罗氏有限公司. 8-氨基异喹啉化合物及其用途:CN201980077947.3[P]. 2021-07-23.
[3] 石药集团巨石生物制药有限公司. 新型喜树碱类化合物及其制备方法和应用:CN202210765898.6[P]. 2023-01-03.