1-(2-氟-5-硝基苯基)乙-1-酮是一种多取代的苯乙酮类化合物，常温常压下为白色到黄色结晶固体，具有一定的荧光性质和类似于苯乙酮的理化性质，它难溶于水但是可溶于乙醇和二氯甲烷。1-(2-氟-5-硝基苯基)乙-1-酮可由邻氟苯乙酮在酸性条件下通过区域选择性地硝基化反应制备得到，该物质常用作有机合成中间体，有文献报道它可用于合成抗阿尔茨海默病药物的人谷氨酰胺酰基环化酶（QC）抑制剂。
制备方法
在-15°C的冷却条件下，将1.8克2'-氟苯乙酮缓慢滴加至6.5毫升浓硫酸中，待滴加完毕后，以严格控制内部温度始终不超过5°C的速率向该反应体系中加入1.0毫升硝酸，并在-15°C下继续搅拌30分钟以完成反应；反应结束后，将所得混合物缓慢倒入冰水中进行淬灭处理，随后用乙酸乙酯对反应液进行萃取，合并所有有机层并依次用水和碳酸氢钠溶液充分洗涤，再经无水硫酸镁干燥后浓缩除去溶剂，最终得到目标产物1-(2-氟-5-硝基苯基)乙-1-酮。[1]
缩合反应
图1 1-(2-氟-5-硝基苯基)乙-1-酮的缩合反应
将5.49克（30毫摩尔）的1-(2-氟-5-硝基苯基)乙-1-酮与4.35克（36毫摩尔）的(R)-2-甲基-2-丙烷亚磺酰胺充分溶解于80毫升四氢呋喃中，随后向该混合液中加入9.12克（40毫摩尔）的钛酸四乙酯，并将所得反应溶液置于65°C的温度下持续搅拌过夜，同时利用薄层色谱法（TLC）对反应进程进行实时监测；待反应完成后，将混合物缓慢倒入水中并进行过滤处理，先用乙酸乙酯对滤饼进行充分洗涤，再用水层用乙酸乙酯萃取两次，合并所有有机层后用无水硫酸钠进行干燥，并在减压条件下蒸发除去溶剂，最后通过硅胶柱层析对所得粗产物进行纯化，以获得目标化合物。[2]
参考文献
[1] Van Manh, Nguyen; et al, Discovery of potent indazole-based human glutaminyl cyclase (QC) inhibitors as Anti-Alzheimer's disease agents, European Journal of Medicinal Chemistry (2022), 244, 114837.
[2] Qu, Lailiang; et al, Synthesis and evaluation of multi-target-directed ligands with BACE-1 inhibitory and Nrf2 agonist activities as potential agents against Alzheimer's disease, European Journal of Medicinal Chemistry (2021), 219, 113441.