4-氨基-2-溴-6-甲基吡啶（2‑溴‑6‑甲基吡啶‑4‑胺），CAS：79055‑59‑7，英文名：2‑Bromo‑6‑methylpyridin‑4‑amine，多为浅黄至灰白色固体粉末，溶于DCM、乙酸乙酯、甲醇等有机溶剂，在水中溶解度低。4-氨基-2-溴-6-甲基吡啶属于多取代吡啶芳胺砌块，吡啶环2位溴、4位氨基、6位甲基，三个可衍生位点，是药物合成中高频使用的吡啶类中间体，用于激酶抑制剂、GPCR配体、抗肿瘤、抗炎小分子药物的合成。
合成方法
步骤1、2‑溴‑6‑甲基吡啶 1‑氧化物的合成
保持温度在50℃以下，向2‑溴‑6‑甲基吡啶（40.0g，233mmol）于乙酸（50mL）中的溶液中添加CH₃CO₃H（175mL，233mmol）。添加结束后，混合物在50℃搅拌 15 小时，然后冷却至室温。添加碎冰，使用40% KOH水溶液将pH调节至 12。使用 CHCl₃萃取后，合并的有机层用Na₂SO₄干燥，在真空下浓缩，粗产物通过硅胶纯化，利用EtOAc：戊烷＝1：1，然后DCM：MeOH＝10：1洗脱，得到 2‑溴‑6‑甲基吡啶 1‑氧化物。MS (ESI)计算值C₆H₆BrNO：188.96。
步骤2、2‑溴‑6‑甲基‑4‑硝基吡啶 1‑氧化物的合成
将加料有固体2‑溴‑6‑甲基吡啶 1‑氧化物（16.0g，85mmol）的烧瓶冷却至0℃。接着向其中添加发烟硝酸（80mL），然后添加 H₂SO₄(98%,30mL)。混合物在90℃搅拌 90 分钟，然后冷却至室温。添加碎冰，使用30% NaOH水溶液将pH调节至12。过滤固体，得到2‑溴‑6‑甲基‑4‑硝基吡啶 1‑氧化物（16.0g，81%），为浅黄色固体。MS(ESI)计算值C₆H₅BrN₂O₃：232.0。
步骤3、4-氨基-2-溴-6-甲基吡啶的合成
将2‑溴‑6‑甲基‑4‑硝基吡啶 1‑氧化物（16.0g，68.7mmol）于乙酸（300mL）中的溶液使用铁粉（25.8g，460mmol）处理，将混合物缓慢加热至100℃，在该温度下保持2小时，然后冷却至室温，过滤。溶剂蒸发后，残余物通过硅胶纯化，利用EtOAc：石油醚＝1：1，得到4-氨基-2-溴-6-甲基吡啶。MS(ESI)计算值C6H7BrN2：185.98；实测值：186.96[M+H][1]。
参考文献
[1] 葛兰素史密斯克莱有限责任公司. 用作沉默调节蛋白调节剂的取代的双环氮杂杂环化合物和类似物:CN201280063471.6[P]. 2015-03-04.