原甲酸三异丙酯是一种甲酸酯类化合物，常温常压下为透明无色液体，具有较强的酸碱敏感性，它不溶于水但是可溶于大部分有机溶剂包括低极性的醚类有机溶剂。原甲酸三异丙酯可通过二氯氟甲烷和异丙氧基钾在异丙醇中反应制备得到，该物质常用作有机合成中间体，有文献报道它可用于制备2-(二异丙氧基甲基)环氧乙烷。
制备方法
在0 °C的条件下，于15分钟的时间内将苯甲酰氯（29.0 mL）逐滴加入到由异丙醇（56.2 mL，0.75 mol）和甲酰胺（9.9 mL，0.25 mol）溶解于石油醚（50 mL）中所形成的溶液中，待滴加完毕后，将反应混合物在40 °C下搅拌1小时，随后使其在0 °C下静置1小时，接着对所得浆液进行过滤，并将滤液依次用3N氢氧化钠溶液（40 mL）和水进行洗涤，分离出的有机相用无水碳酸钾干燥，然后对有机相进行浓缩，最后在真空条件下蒸馏得到目标产物原甲酸三异丙酯。[1]
酰基化反应
原甲酸三异丙酯在有机合成领域中常用作甲酰基化试剂，它常用于在富电子的芳环上引入甲酰基基团。
图1 原甲酸三异丙酯的酰基化反应
在环境温度（约30°C）的条件下，将BF3·OEt2（0.12 mL，1 mmol，1当量）快速加入到由吲哚（1 mmol，1当量）和原甲酸三异丙酯（0.11 mL，1 mmol，1当量）所组成的混合物中，随后在环境温度（约30°C）下对反应混合物进行搅拌，并通过TLC对反应进程进行监测，待反应完成后，用饱和NaHCO3水溶液（10 mL）淬灭反应混合物，用EtOAc（3 × 10 mL）进行萃取，接着依次用水（10 mL）和饱和食盐水（10 mL）洗涤，经无水Na2SO4干燥后进行过滤，滤液经浓缩后通过径向色谱进行纯化，以己烷至30% EtOAc/己烷作为洗脱剂。[2]
参考文献
[1] Zheng, Dong-Qing; et al, Eco-friendly synthesis of 3-etherified estrones, Tetrahedron (2016), 72(17), 2164-2169.
[2] Charoensawas, Kiratipong; et al, Boron-Catalyzed Formylation of Indoles Using Trimethyl Orthoformate as Carbonyl Source, ACS Omega (2025), 10(20), 20497-20508.