H-Β-(2-吡啶)-DL-ALA-OH中文：H‑β‑(2‑吡啶基)‑DL‑丙氨酸，分子式C8H10N2O2，为白色固体。H-Β-(2-吡啶)-DL-ALA-OH是含吡啶杂环的消旋 β‑取代丙氨酸，可作为多肽、杂环药物分子合成的氨基酸砌块。
合成方法
S1、将2‑乙酰氨基丙二酸二乙酯(16.08g，74.02mmol，1.04当量)于DMF(4.0mL)中的溶液冷却至0℃，然后添加在DMF(160mL)中的氢化钠(8.54g，213.51mmol，60％纯度，3.00当量)和2‑(溴甲基)吡啶(18.00g，71.17mmol，1.00当量，HBr)，将混合物在0℃下搅拌2小时。通过TLC监测反应，并且当反应完成时，将溶液倒入饱和NH4Cl(500mL)中并用乙酸乙酯(3x500mL)萃取，将合并的有机相用盐水(1000mL)洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。将残余物用石油醚(150mL)洗涤并过滤，将滤饼真空干燥，得到2‑乙酰氨基‑2‑(吡啶‑2‑基甲基)丙二酸二乙酯(12.95g，粗产物)，为黄色固体。
S2、将2‑乙酰氨基‑2‑(吡啶‑2‑基甲基)丙二酸二乙酯(12.95g，42.00mmol，1.00当量)于EtOH(150mL)中的溶液冷却至0℃，然后添加氢氧化钠(6M，17.50mL，2.50当量)，将混合物温热至15℃并在15℃下搅拌1.5小时。通过LCMS监测反应，并且当反应完成时，通过吹入N2干燥溶液。将残余物溶于水(80mL)中并用氯化氢(10M，10.5mL)水溶液酸化。将溶液真空浓缩，得到2‑乙酰氨基‑2‑(吡啶‑2‑基甲基)丙二酸(12.00g，粗产物)，为棕色固体。
S3、将2‑乙酰氨基‑2‑(吡啶‑2‑基甲基)丙二酸(12.00g，41.57mmol，1.00当量，HCl)于H2O(120mL)中的溶液加热至100℃并在100℃下搅拌15小时。通过LCMS监测反应，并且当反应完成时，将溶液真空浓缩，得到2‑乙酰氨基‑3‑(吡啶‑2‑基)丙酸(9.00g，粗产物)，为棕色固体。LCMS：m/z＝209.0(M+H+)。
S4、H-Β-(2-吡啶)-DL-ALA-OH的合成：将2‑乙酰氨基‑3‑(吡啶‑2‑基)丙酸(9.00g，36.78mmol，1.00当量，HCl)于氯化氢(5M，140.00mL)中的溶液加热至100℃并在100℃下搅拌4小时。通过TLC监测反应，并且当反应完成时，真空浓缩溶液，得到H-Β-(2-吡啶)-DL-ALA-OH(7.00g，粗产物)，为棕色固体[1]。
参考文献
[1] 曼宁研究公司. 小分子VE-PTP抑制剂:CN202180050398.8[P]. 2024-01-26.