背景及概述
2-氯-5-甲基-3-硝基吡啶，CAS号23056-40-8，分子式C₆H₅ClN₂O₂，分子量172.57，是医药与农药合成领域中一款应用广泛的氯代硝基吡啶类精细中间体。凭借吡啶环上氯原子与硝基的独特取代位点，它成为构建多种含氮杂环功能分子的关键起始原料。
理化性质
常温下2-氯-5-甲基-3-硝基吡啶为灰白色至米黄色结晶粉末，熔点稳定在46-50℃，密度约1.4g/cm³，沸点约290℃，闪点129.7℃，市售主流工业级产品纯度可达97%-99%，微溶于水，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯等常见有机溶剂。作为有害物质，2-氯-5-甲基-3-硝基吡啶对皮肤、呼吸道和眼部存在刺激性，操作时需佩戴防护装备，储存需在室温惰性气氛下密封避光，避免接触强氧化性物质。
合成路线
以5-甲基-3-硝基吡啶-2-醇为起始原料，将其与相转移催化剂苄基三甲基氯化铵共同溶解于乙腈体系中，缓慢滴加三氯氧磷作为氯化试剂制备2-氯-5-甲基-3-硝基吡啶[1]。在80℃条件下保温反应6小时，反应结束后将体系冷却至室温，缓慢倒入冰水淬灭反应，经二氯甲烷萃取、饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后，减压脱除溶剂得到粗品，再通过硅胶柱层析或乙醇重结晶提纯，最终得到黄色固体产物，该工艺反应选择性好，2-氯-5-甲基-3-硝基吡啶收率稳定在90%以上，副产物少且易分离。
图1 2-氯-5-甲基-3-硝基吡啶的合成反应式
应用领域
2-氯-5-甲基-3-硝基吡啶是多种药物与农药分子的核心合成砌块。通过硝基还原、氨基重氮化、亲核取代等多步反应，可将其转化为多种功能化吡啶衍生物，用于制备JAK抑制剂、PI3K抑制剂等抗肿瘤与自身免疫疾病类创新药物的关键中间体；在农药领域，2-氯-5-甲基-3-硝基吡啶可用于合成新型吡啶类除草剂与杀菌剂，凭借杂环结构的生物活性，实现对靶标生物的高选择性作用，降低农药使用量。除此之外，2-氯-5-甲基-3-硝基吡啶也可作为有机合成砌块，用于功能染料、配位聚合物配体的实验室研究与小批量生产。
参考文献
[1]Ahn, Sung Oh; Park, Chan Hee; Im, Jun Hwan; Lee, Soon Ok; Lee, Kyoung June; Cho, Seong Wook; Ko, Kwang Seok; Han, Sun Young; Lee, Won Il.Mobile communication terminal and method for supporting mobility thereof in a mobile communication system.[P]Patent: US2011028467 A1, 2011 ;Location in patent: Page/Page column 51 ;