1-氨基环己甲酸甲酯是一种有机化合物无色液体,具特殊气味,可挥发,溶于乙醇、醚类等有机溶剂。
用途与合成
主要用途:有机合成中间体,属氨基酸类化合物,也用作生化试剂。
常见制法:甲醇与1-氨基-1-环己基甲酸酯化,收率约88%;也可通过碳酸二甲酯与有机胺反应制得,避免光气路线。
合成方法
在0 °C下,将氯化硫酰(15.3 mL,0.21 mol)分30分钟加入1-氨基环己烷羧酸(10.0 g,0.07 mol)的甲醇溶液(250 mL)中。让反应混合物升温至25 °C。在相同温度下搅拌反应混合物 60 小时。在减压下浓缩混合物。浓缩甲醇。将所得黄色固体溶于水(150 mL)中。用饱和Na₂CO₃溶液(约50 mL)将pH值调节至9。用二氯甲烷(2×200 mL)萃取混合物。将合并的有机层用MgSO₄干燥。滤除溶剂,并在减压下浓缩,得到1-氨基环己甲酸甲酯。[1]

2-环丙基-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-羧酸 [1-(1-羟基-1-甲基乙基)-环己基] -酰胺 步骤1 在圆底烧瓶中,将1-氨基-1-环己烷羧酸(1.00 g,7.0 mmol)悬浮于二氯甲烷(26 mL)和甲醇(13 mL)中。逐滴加入(三甲基硅基)重氮甲烷(2.0 M 己烷溶液,6.0 mL,12.0 mmol),在室温下搅拌过夜后,反应混合物逐渐变得均匀。用少量冰醋酸淬灭反应混合物,并在减压下浓缩。将残留物溶于二氯甲烷中,用饱和Na₂CO₃水溶液洗涤。用水相用二氯甲烷萃取,合并有机相,用Na₂SO₄干燥后浓缩,得1-氨基环己甲酸甲酯。为淡黄色油状物,1.15 g。
下游产物合成
1-[[(2E)-3-[4-[(2,6-二氟苯基)甲氧基]-3-甲氧基苯基]-1-氧代-2-丙烯-1-基]氨基]环己烷羧酸甲酯, 收率:100% 将羧酸(0.8 mmol)和 HATU(819 mg,2.0 mmol)加入 25 mL 单口烧瓶中(置于 25 mL 圆底烧瓶内)。向混合物中加入 8 mL 乙腈。在室温搅拌条件下,向混合物中加入 DIPEA(167 mg,1.2 mmol)。搅拌均匀后,将甲基-1-氨基环己烷-1-羧酸酯(1.0 mmol)缓慢加入混合物中。使用薄层色谱(TLC)监测反应进程。反应结束后,将反应混合物倒入水中。搅拌反应混合物。沉淀出大量固体。过滤产物。干燥产物。
参考文献
[1] Ehmke, V., Kilchmann, F., Heindl, C., Cui, K., Huang, J., Schirmeister, T., & Diederich, F. (2011). Peptidomimetic nitriles as selective inhibitors for the malarial cysteine protease falcipain-2. MedChemComm, 2(8), 800-804.