甲基苯并噻吩-2-甲醛是一种苯并噻吩酯类化合物，常温常压下为浅黄色固体，具有优异的荧光性质和较好的化学稳定性，它难溶于水但是可溶于常见的有机溶剂例如乙酸乙酯，二氯甲烷等。甲基苯并噻吩-2-甲醛可由其噻吩甲酸的前体物质通过和甲醇的酯化缩合反应制备得到，该物质常用作医药化学中间体，有研究报道它可用于合成抗特发性肺纤维化的强效STAT3抑制剂。
制备方法
往一个干燥的反应烧瓶中加入2-溴苯并噻吩（1.00 mmol）和2,2,2-三苯基乙酸钾（2.05 mmol），通过真空/氮气循环将反应瓶置于氮气气氛下，加入DMF（5.0 mL，0.2 M），在N2气流下将隔膜替换为Biotage®压接帽，将反应混合物在100°C下搅拌30分钟；30分钟后加入NaHCO3（252 mg，3.00 mmol，3.00当量），继续搅拌2分钟，冷却至室温后用20 mL H2O淬灭，用DCM或Et2O（3 × 20 mL）洗涤以除去大部分Ph3CCO2CPh3副产物，收集水相并在真空下浓缩、干燥过夜，将固体分散于DMF（5.0 mL，0.2 M）中，加入碘甲烷（500 μL，8.00 mmol），在50°C下继续搅拌2小时，冷却至室温后用饱和NaHCO3水溶液（20 mL）淬灭，用Et2O（3 × 20 mL）萃取，有机相用Na2SO4干燥，在真空下纯化产物，并使用硅胶柱色谱纯化（洗脱剂：0%至30% Et2O的己烷溶液）即可得到目标产物分子甲基苯并噻吩-2-甲醛。[1]
还原反应
图1 甲基苯并噻吩-2-甲醛的还原反应
将四氢铝锂（106 mg，2.8 mmol）悬浮于干燥THF（4 mL）中，随后逐滴加入预先溶于3 mL同种溶剂的甲基苯并噻吩-2-甲醛（2.3 mmol），所得混合物在室温下搅拌2小时，用TLC监测反应直至转化完全（TLC分析：EtOAc/石油醚 1:1），向混合物中加入饱和碳酸钾水溶液（0.5 mL），过滤所得悬浮液，用EtOAc洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，蒸发至干。[2]
参考文献
[1] Aryl Halide Carboxylation via Decarboxylative Metal-Halogen Exchange, Ryder-Mahoney, Daniel J.; et al, JACS Au (2026), 6(2), 773-778.
[2] Discovery of N-substituted-2-oxoindolin benzoylhydrazines as c-MET/SMO modulators in EGFRi-resistant non-small cell lung cancer, Tomassi, Stefano; et al, RSC Medicinal Chemistry (2025), 16(1), 77-97.