介绍
2-甲基氨基吡啶通常写作 2-(甲氨基)吡啶，分子式为 C₆H₈N₂。吡啶环的 2 号位上连接一个—NHCH₃取代基，具吡啶氮原子的碱性与氨基的亲核性，可参与配位、酰化、缩合等多种有机反应。
图一 2-甲基氨基吡啶
合成
将200gCAT1催化剂装入2.5cm×150cm的反应管中，通入载气N2，将温度编程至250°C，切换至10%氢气/氮气；在300分钟内加热至450°C还原催化剂。5小时后，在氮气流中将温度降至320°C，引入4-氨基吡啶和甲醇的混合溶液（甲醇与4-氨基吡啶的摩尔比为8:1），控制进料速率，使物料空速为1.2 h-1，用岛津GC-2010气相色谱法定量测定低沸点物质的流出产物2-甲基氨基吡啶，并与标准物质的保留时间和峰面积进行比较进行定量分析。采用色谱积分面积归一化法测定4-氨基吡啶原料的转化率和产物4-甲基氨基吡啶和4-二甲氨基吡啶的选择性[1]。
图二 2-甲基氨基吡啶的合成
向装有回流冷凝器和磁力搅拌棒的500 mL单颈圆底烧瓶中加入1,10-邻菲咯啉一水合物（396 mg，2.0 mmol）、碘化铜（381 mg，2 mmol）、磷酸钾（42.5 g，0.2 mol）、N-甲基甲酰胺（6.5 g，0.11 mol）、2-溴吡啶（15.8 g，0.1 mol）和甲苯（125 mL）。剧烈搅拌混合物，同时用氮气冲洗烧瓶15分钟。然后将混合物在搅拌下加热回流12小时。冷却至室温后，在旋转蒸发器上除去甲苯。加入碳酸钾（1当量，13.8克）和甲醇（125毫升）；然后，在搅拌下将混合物加热回流4小时。在旋转蒸发器上除去甲醇。向烧瓶中加入乙酸乙酯（75mL）、15%氢氧化铵（75ml）和水（75mL。将混合物在室温下剧烈搅拌20分钟，然后转移到500毫升分液漏斗中。用乙酸乙酯（3.25mL）萃取水层。将合并的有机提取物用25mL的15%Na2CO3、50%盐水和盐水洗涤，然后用K2CO3干燥。通过硅藻土过滤并真空除去溶剂，得到黄色油状粗产物（10.6g），通过真空蒸馏纯化，得到9.4g（89%）透明油状液体2-甲基氨基吡啶，沸点93-96（28mmHg），点燃。血压100-102摄氏度（18毫米汞柱）[2]。
图三 2-甲基氨基吡啶的合成2
参考文献
[1]青岛化赫医药科技有限公司.催化氨基吡啶N-烷基化的方法:202110576988.6[P].2021-08-06.
[2]Daniel L. Comins. Synthesis of MAPA Reagents and 2-Alkyl(aryl)aminopyridines from 2-Bromopyridine Using the Goldberg Reaction[J]. Molecules,2022,27(6). DOI:10.3390/molecules27061833