5-溴-6-甲基-1H-吲唑是一种吲唑类化合物，常温常压下为黄至棕色固体，具有较好的荧光性质和一定的碱性，不溶于水但是可溶于二甲基亚砜和醇类有机溶剂。5-溴-6-甲基-1H-吲唑可由二甲基取代的对溴苯胺通过环化缩合反应制备得到，该物质常用作医药化学中间体，可用于吲唑类生物活性分子的制备。
制备方法
在冰浴冷却条件下，将乙酸酐（1.415 mL，14.99 mmol）加入至4-溴-2,5-二甲基苯胺（1.5 g，7.50 mmol）的氯仿（12 mL）溶液中，随后将混合物在室温下搅拌约5分钟；接着加入乙酸钾（0.773 g，7.87 mmol），并将混合物在室温下继续搅拌5分钟；然后加入18-冠-6（0.396 g，1.499 mmol）的氯仿（7 mL）溶液，随后加入亚硝酸叔丁酯（2.177 mL，16.49 mmol）；将所得混合物在75°C下回流18小时，待所得的深棕色混合物冷却后，用饱和碳酸氢钠水溶液（50 mL）洗涤，然后浓缩；将所得残余物溶于甲醇（5 mL）和浓盐酸（10 mL，122 mmol）中，并在50°C下加热2小时；随后将混合物浓缩至干，并经硅胶色谱纯化，以0-70%乙酸乙酯/己烷梯度洗脱，得到标题化合物5-溴-6-甲基-1H-吲唑，为黄色固体。[1]
加合反应
图1 5-溴-6-甲基-1H-吲唑对烯烃的加合反应
向5-溴-6-甲基-1H-吲唑（10 g）在氯仿（200 mL）中的搅拌悬浮液中加入对甲苯磺酸一水合物（0.901 g，4.7 mmol），随后加入3,4-二氢-2H-吡喃（8.66 mL，95 mmol），将混合物在室温下搅拌过夜，然后将反应混合物在50°C下加热5小时，接着在真空下浓缩产物混合物，将其溶解于乙酸乙酯中，依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，将有机层用硫酸钠干燥，过滤有机层，在真空下浓缩有机层，取少量样品经柱色谱（0−30% EtOAc/异己烷）纯化，产物经乙醚重结晶。[2]
参考文献
[1] Bailey, James; et al, Oxadiazole-indazole derivatives as sphingosine 1-phosphate 1 receptor agonists and their preparation, pharmaceutical compositions and use in the treatment of multiple sclerosis, Patent Number:WO2011072488 A1.
[2] Rooney, Lisa; et al, Discovery, Optimization, and Biological Evaluation of 5-(2-(Trifluoromethyl)phenyl)indazoles as a Novel Class of Transient Receptor Potential A1 (TRPA1) Antagonists, Journal of Medicinal Chemistry (2014), 57(12), 5129-5140.