技术背景
巴西芬净是一种抗生素类药物，主要用于治疗呼吸道感染、尿路感染等疾病；其可特异性作用于真菌细胞膜合成关键酶-肌醇磷酸酰胺（IPC）合成酶，通过抑制该酶活性阻断鞘脂合成，破坏真菌细胞膜的结构完整性和功能稳定性，最终导致真菌细胞死亡。其作用靶点独特，不影响真菌的核酸和蛋白质合成，因此不易与其他抗真菌药产生交叉耐药性。巴西芬净与常用抗真菌药（如咪康唑、克霉唑）相比具有显著优势，首先是抗菌谱广且活性强，其次是作用特异性高，再次是兼具抗细菌活性，对革兰氏阳性菌有效，可应对混合感染，最后是耐药性风险低。
巴西芬净的应用简介
巴西芬净除了能用于治疗呼吸道感染、尿路感染等疾病外，还可作为有机化合物中间体用于相关化合物的合成工作。已经有报道称研究人员以巴西芬净为基本原料进行了相关化合物的合成[1]。在其研究中，巴西芬净经过一系列的硼酰化、卤化和任选的交叉偶联反应，以产生式I-Pl化合物，该化合物在Phe3和/或MePhe4上的苯基部分的间位或对位（间位与对位异构体的比例约为2:1）被取代。其方法为，首先制得巴西芬净-碘化物，将巴西芬净-碘化物（75-100mg）、四（三苯基膦）钯（0）（0.2equiv.）、硼酸或频哪醇酯偶联剂（2-6equiv.）和碳酸铯（3-6equiv.）。将该装置抽真空并充入干燥氮气三次，加入甲苯（2mL）和0.6M乙醇的水溶液（0.25mL）。将所得混合物用干燥氮气吹扫一分钟，然后在快速搅拌下加热至80℃，并通过HPLC分析监测反应。一旦反应完成，将混合物冷却，并在甲苯和/或乙酸乙酯与水之间分配。分离各层，用盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，通过Magnesol过滤介质过滤，真空除去溶剂。残余物通过反相色谱法（Cl8硅胶，95%水（含0.1%v/v TFA）至95%乙腈（含0.07%v/v TFA））纯化，得到所需产物。此外，也有研究人员先将不同分子量的聚乙二醇的一端与二琥珀酰亚胺碳酸酯形成活泼酯，再与巴西芬净通过酯键接，得到不同分子量的聚乙二醇修饰的巴西芬净[2]。
参考文献
[1] AUREOGEN BIOSCIENCES, INC. AUREOBASIDIUM DERIVATIVES AND METHODS OF SYNTHESIS. WO2018/031521Al[P]; 2018.02.15.
[2] 深圳市健元医药科技有限公司. 一种聚乙二醇修饰的巴西芬净及其制备方法. CN105497910A[P]; 2016.04.20.