氯屈膦酸二钠

氯屈膦酸二钠是第一代双膦酸盐类治疗骨质疏松药物，双膦酸盐（bisphosphonates，BPs）是用于各类骨疾患及钙代谢性疾病的一类新药物。能特异的与骨质中的羟膦灰石结合，抑制破骨细胞活性，从而抑制骨质吸收。用于治疗骨质疏松症，变形性骨炎，恶性肿瘤骨转移引起的高钙血症和骨痛症等。Clodronate Disodium，一种二膦酸盐，是一种有效的抗溶骨剂，能够抑制骨吸收。

Clodronate显著降低J774细胞培养物的总存活率， EC50为300 μM，同时脂质体包裹的Clodronate降低J774细胞培养物的总存活率，EC50为 1 μM。Clodronate 和脂质体包裹的Clodronate代谢为一个不可水解的三磷酸腺苷（ATP）的类似物，腺苷5'-（β，γ-二氯亚甲基）三磷酸，它可以在J774细胞提取物中通过蛋白液相色谱进行快速检测。 Clodronate诱导离体的破骨细胞凋亡。Clodronate，当在脂质体中给药时，也可诱导小鼠体外腹膜巨噬细胞和小鼠体内肝巨噬细胞的凋亡，但对鼠巨噬细胞样的RAW-264细胞没有作用。 Clodronate被脂质体输送到巨噬细胞会杀死这些细胞作为细胞内累积和不可逆代谢损伤的结果。依据治疗方案，Clodronate包裹于脂质体（clodrolip）作用于F9畸胎癌小鼠和携带人类A673横纹肌肉瘤的小鼠模型，可有效地减少吞噬细胞从而显著抑制75至> 92％的肿瘤的生长。 Clodronate，缺乏氮的二膦酸盐，对蛋白质异戊二烯化无抑制作用，但可以在细胞内代谢为一种ATP类似物beta-gamma-methylene（AppCp型），这是对体外巨噬细胞的细胞毒作用。Clodronate代谢成AppCCl（2）p，然后AppCCl（2）P通过参与竞争性地抑制ADP / ATP移位酶的机制，从而抑制线粒体的氧消耗。