简介
氯屈膦酸二钠是由荷兰Leiras药厂开发，1986年上市，一种新型的治疗转移性骨肿瘤的有效止痛药物，具有强力的破骨细胞活性抑制作用，主要抑制骨质吸收，增加对羟磷灰石的高亲和力，进而控制骨痛和减少病人对止痛药的需求，同时减少病理性骨折危险，延长晚期患者的生命，具有重要的临床应用价值。可用于避免或延迟由癌症引起的溶骨性骨转移以及其继续恶化;高效的消除骨转移以及高钙血症导致的剧烈疼痛;减少溶骨性骨转移导致的骨折恶化;可防止高钙血症以及保持正常的血清钙浓度水平。氯屈膦酸二钠治疗骨转移癌及止痛，对乳腺癌骨转移的止痛效果最佳，有效率达90%。
药理作用
氯屈膦酸二钠是骨代谢调节剂，能进入骨基质羟磷灰石晶体中，当破骨细胞溶解晶体，药物被释放，能抑制破骨细胞活性，并通过成骨细胞间接起到抑制骨吸收作用。
合成研究进展[1]
张世红等人以亚磷酸三异丙酯和二溴甲烷为原料，经过回流缩合得到甲烷二膦酸四异丙酯;室温下，用5%的次氯酸钠溶液氯化得到二氯甲烷二膦酸四异丙酯;在1,1,2,2-四氯乙烷溶液中，于200°C高温热裂解得到二氯甲烷二膦酸;最后用40%NaOH水溶液中和至pH=4.5，制得氯屈膦酸二钠四水合物，纯度>99%。
龙仲涛则是以亚磷酸三乙酯和二溴甲烷为原料,在180~190℃经亚甲基化得到亚甲基二膦酸四乙酯;在0~5℃下，加入相转移催化剂，用10%的次氯酸钠溶液氨化得到二氯亚甲基二膦酸四乙酯;用浓盐酸水解得到二氯亚甲基二膦酸;最后用40%的NaOH水溶液中和至pH=4.0~4.5，制得氯屈膦酸二钠四水合物。
美国专利US3422021也报道了氯屈膦酸二钠的合成,在第二步氯化则采用了氯气氯化法，氯气有毒，这样就给操作带来了许多麻烦与危险，劳动保护要求高，其它反应基本一样。
专利WO91/03480也报道了氯屈膦酸二钠的合成,在第三步酸水解是采用了3%的稀盐酸水解，再用NaOH水溶液调pH=3.2，得到氯屈膦酸二钠四水合物，纯度>99%。
参考文献
[1] 范晓耿. 氯屈膦酸二钠、普拉格雷以及医药中间体的合成[D]. 山西:山西大学,2011. DOI:10.7666/d.Y2683507.