利伐沙班酞酰亚胺二羰基杂质
| 中文名称 | 利伐沙班酞酰亚胺二羰基杂质 |
|---|---|
| 中文同义词 | 2-[(2R)-2-羟基-3-[[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]氨基]丙基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮;利伐沙班邻苯二甲酰亚胺去羰基杂质;利伐沙班中间体B;(R)-2-(2-羟基-3-((4-(3-氧代吗啉)苯基)氨基)丙基)异吲哚啉-1,3-二酮;2-[(2R)-2-羟基-3-[[4-(3-氧代-4-吗啉)苯基]氨基]丙基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮;氢-异吲哚- 1,3(2H)-二酮,2 - [(2R)的- 2 -羟基- 3 - [[4 - (3 -氧- 4 -吗啉基)苯基]氨基]丙基] -;利伐沙班杂质50;利伐沙班杂质39 |
| 英文名称 | 2-[(2R)-2-Hydroxy-3-[[4-(3-oxo-4-Morpho linyl)phenyl]aMino]propyl]-1H-isoindole-1 ,3(2H)-dione |
| 英文同义词 | Rivaroxaban Impurity 10/4-[((2R)-Hydroxy-3-phthalimido)propylamine]phenyl-3-morpholinone;1H-ISOINDOLE-1,3(2H)-DIONE, 2-[(2R)-2-HYDROXY-3-[[4-(3-OXO-4-MORPHOLINYL)PHENYL]AMINO]PROPYL]-;4-[((2R)-Hydroxy-3-phthaliMido)propylaMine]phenyl-3-Morpholinone;2-[(2R)-2-Hydroxy-3-[[4-(3-oxo-4-morpholinyl)phenyl]amino]propyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione;2-[(2R)-2-hydroxy-3-{[4-(3-oxoMorpholin-4-yl)phenyl]aMino}p ropyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione;(R)-2-(2-Hydroxy-3-((4-(3-oxomorpholino)phenyl)-amino)propyl)isoindoline-1,3-dione;Rivaroxaban interMediate B;2-[(2R)-2-hydroxy-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)anilino]propyl]isoindole-1,3-dione |
| CAS号 | 446292-07-5 |
| 分子式 | C21H21N3O5 |
| 分子量 | 395.41 |
| EINECS号 | 610-200-5 |
| 相关类别 | 医药中间体;利伐沙班中间体4;利伐沙班中间体;原料;杂质对照品;Chiral Reagents;Heterocycles;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Intermediate of Rivaroxaban;医药原料;化工中间体 |
| Mol文件 | 446292-07-5.mol |
| 结构式 |  |
利伐沙班酞酰亚胺二羰基杂质 性质
| 熔点 | 208-211°C |
|---|---|
| 沸点 | 734.9±60.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.421 |
| 储存条件 | under inert gas (nitrogen or Argon) at 2–8 °C |
| 溶解度 | 可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热） |
| 酸度系数(pKa) | 13.91±0.20(Predicted) |
| 形态 | 固体 |
| 颜色 | 白色至类白色 |
| 水溶解性 | 37mg/L at 20℃ |
| 主要应用 | pharmaceutical small molecule |
| InChI | InChI=1S/C21H21N3O5/c25-16(12-24-20(27)17-3-1-2-4-18(17)21(24)28)11-22-14-5-7-15(8-6-14)23-9-10-29-13-19(23)26/h1-8,16,22,25H,9-13H2/t16-/m1/s1 |
| InChIKey | CKFVSMPWXAASIQ-MRXNPFEDSA-N |
| SMILES | C1(=O)C2=C(C=CC=C2)C(=O)N1C[C@H](O)CNC1=CC=C(N2CCOCC2=O)C=C1 |
| LogP | 0.6 at 25℃ |
| CAS 数据库 | 446292-07-5 |
1252018-10-2
1074-82-4
446292-07-5
实施例3：(R)-2-(2-羟基-3-((4-(3-氧代吗啉)苯基)氨基)丙基)异吲哚啉-1,3-二酮(7a)的制备：将邻苯二甲酰亚胺钾盐(7.16 g, 38.632 mmol)一次性加入到机械搅拌的4-[4-(N-(3-氯-2R-羟基-1-丙基)氨基)苯基]吗啉-3-酮(10 g, 35.119 mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(DMF, 60 mL)溶液中。将悬浮液在室温下搅拌后，加热至100℃，并在该温度下持续搅拌3小时。反应完成后，将混合物冷却至室温。加入水(60 mL)并将悬浮液继续搅拌15分钟。随后，将悬浮液通过布氏漏斗过滤，收集固体产物。用蒸馏水(2×40 mL)洗涤固体，并在50℃下真空干燥10小时，得到目标产物(R)-2-(2-羟基-3-((4-(3-氧代吗啉)苯基)氨基)丙基)异吲哚啉-1,3-二酮(12.55 g, 产率93%)，为白色结晶固体。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.99-3.05 (m, 1H), 3.14-3.2 (m, 1H), 3.59-3.69 (m, 4H), 3.91-3.94 (m, 2H), 3.97-4.05 (m, 1H), 4.14 (s, 2H), 5.16 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 5.66 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.03 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.82-7.88 (m, 4H)。
参考文献：
[1] Patent: WO2012/51692, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 42-43
[2] Patent: CN103951661, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0043-0044
[3] Patent: CN104974105, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0073
[4] Patent: CN104974149, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0074; 0075; 0077; 0081; 0083
[5] Patent: WO2012/32533, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 15
安全信息
| WGK Germany | WGK 3 |
|---|---|
| 海关编码 | 2922498590 |
| 存储类别 | 11 - 可燃固体 |