5-溴吡啶-2,3-二羧酸

5-溴吡啶-2,3-二羧酸是一种有机中间体，可用于制备镍配合物。5-溴吡啶-2,3-二羧酸属于氮杂环多元羧酸化合物，是常用的一种配体，一方面氮原子和氧原子易与过渡金属离子配位形成稳定的配位键，易获得多样性的拓扑结构，具有优异的性能；另一方面，部分或完全去质子化的羧基，既可以充当的氢键供体又充当氢键受体，易形成不同维数的结构。此外，氮杂环多元羧酸化合物因结构具有共轭双键以及芳香基而具有良好的荧光性能。

以3-溴喹啉为原料合成5-溴吡啶-2,3-二羧酸的一般步骤如下： 实施例12：2-溴-7-(4-氟苄基)-5,9-二羟基-吡咯并[3,4-g]喹啉-6,8-二酮(1008)的合成参照M.-D. Le Bas等人的文献方法(Synthesis 2001, 16, p.2495)。将100 mL四氯化碳(CCl4)与250 mL次氯酸钠(NaOCl)水溶液混合。向该混合物中加入40 mg二氧化钌(RuO2)，随后加入溶解于50 mL CCl4中的3 g 3-溴喹啉。在反应进行至2、4和6小时时，分别补充加入30 mL次氯酸钠溶液。反应24小时后，分离并收集水层，用3N盐酸(HCl)酸化至pH 1。随后，用乙酸乙酯萃取水层，有机相用无水硫酸钠(Na2SO4)干燥，减压蒸发去除溶剂，得到1.7 g黄色树脂状产物，收率为48%。产物的1H NMR和质谱(MS)数据与文献报道一致。 将所得1 g酸酐通过已知的多步反应序列转化为相应的氰基酯。在2 mL无水四氢呋喃(THF)中，使用900 μL双(三甲基硅基)氨基锂(LiHMDS)作为碱，于80 mg (0.3 mmol)氰基酯和80 mg (3.6 mmol)酰亚胺之间进行Dieckmann缩合反应，得到粗产物。经过常规后处理，得到约60 mg (30%)未纯化的黄色固体产物。通过乙醚研磨进一步纯化，获得2 mg高纯度产物1008。其1H NMR (300 MHz, d6-DMSO)数据为：δ 9.20 (d, 1H), 9.05 (d, 1H), 4.85 (s, 2H) ppm；质谱(MS)数据为：m/z = 416.1 (M + H)。

参考文献：

[1] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2001, vol. 44, p. S283 - S285

[2] Synthesis, 2001, # 16, p. 2495 - 2499

[3] Patent: US2008/58315, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 25-26

[4] Patent: WO2007/19098, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 46-47