ONX0912
| 中文名称 | ONX0912 |
|---|---|
| 中文同义词 | 奥泼佐米;N-((S)-3-甲氧基-1-((S)-3-甲氧基-1-((S)-1-((R)-2-甲氧基-2-基)-1-氧代-3-苯丙-2-基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)-2-甲基噻唑-5-甲酰胺;OPROZOMIB (ONX 0912),抑制20S蛋白酶体Β5/LMP7的CT-L活性;奥普佐米;奥泼佐米,10 MM DMSO 溶液;Oprozomib 试剂;奥泼佐米 Oprozomib;Oprozomib 试剂 |
| 英文名称 | Oprozomib |
| 英文同义词 | ONX-0912;OprozoMib;OprozoMib (ONX-0912);Ortho-Methyl-N-[(2-Methyl-5-Thiazolyl)Carbonyl]- L-Seryl-Ortho-Methyl-N-[(1s)-2-[(2r)-2-Methyl-2- Oxiranyl]-L-Serinamide;CS-696;LY335979 ONX-0912;N-[(2S)-3-methoxy-1-[[(2S)-3-methoxy-1-[[(2S)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]-2-methyl-1,3-thiazole-5-carboxamide;O-Methyl-N-[(2-methyl-5-thiazolyl)carbonyl]-L-seryl-O-methyl-N-[(1S)-2-[(2R)-2-methyl-2-oxiranyl]-2-oxo-1-(phenylmethyl)ethyl]-L-serinamide |
| CAS号 | 935888-69-0 |
| 分子式 | C25H32N4O7S |
| 分子量 | 532.61 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 小分子抑制剂，天然产物;小分子抑制剂;蛋白酶;Inhibitors;Inhibitor |
| Mol文件 | 935888-69-0.mol |
| 结构式 |  |
ONX0912 性质
| 熔点 | 147-150°C (dec.) |
|---|---|
| 沸点 | 849.9±65.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.290±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | -20°C Freezer |
| 溶解度 | 可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许） |
| 酸度系数(pKa) | 12.29±0.46(Predicted) |
| 形态 | 固体 |
| 颜色 | 白色至类白色 |
| Target | Value |
| 20S proteasome β5 | 36 nM |
| 20S proteasome LMP7 | 82 nM |
Oprozomib的抗MM活性与caspase-8，caspase-9，caspase-3,和PARP的激活，及MM细胞的迁移和血管生成受抑制相关。
Oprozomib处理啮齿类动物和狗，表现出的绝对生物利用度高达39％。Oprozomib按剂量重复口服处理大多数组织具有良好的耐受性，抑制>80％蛋白酶，处理多种人类肿瘤移植瘤和小鼠同系模型，诱导抗肿瘤反应。
1148157-29-2
1010136-49-8
935888-69-0
以化合物（CAS:1148157-29-2）和化合物（CAS:1010136-49-8）为原料，合成N-((S)-3-甲氧基-1-((S)-3-甲氧基-1-((S)-1-((R)-2-甲氧基-2-基)-1-氧代-3-苯丙-2-基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)-2-甲基噻唑-5-甲酰胺的一般步骤如下：在惰性气氛下，将化合物H（1.2当量）、化合物G（1.0当量）、H1311J（1.2当量）、HOST（1.2当量）和N-甲基吡咯烷酮（8L/kg化合物G）加入干燥烧瓶中，于23℃搅拌至完全溶解。随后，将反应混合物冷却至-5至0℃，并在15分钟内缓慢加入二异丙基乙胺（2.1当量），同时控制内部反应温度低于0℃。反应混合物在0℃下继续搅拌。将反应混合物倒入8%碳酸氢钠溶液（40L/kg化合物G）中，沉淀出粗制化合物1，悬浮液在20至25℃下搅拌12小时。之后，在0至5℃下搅拌1小时，过滤得到白色固体，用水（5L/kg化合物G）冲洗。白色固体再在水（15L/kg）中于20至25℃下浆化3小时，过滤后用水（5L/kg化合物G）和乙酸异丙酯（2×2L/kg化合物G）冲洗。白色固体在45℃下真空干燥至恒重，得到粗化合物1，产率65%，HPLC纯度97.2%。粗化合物1通过加热至85℃完全溶解于乙酸异丙酯（20L/kg粗化合物1）中，热过滤去除颗粒物质后，再加热至85℃得到澄清溶液。将澄清溶液以10℃/小时的速率冷却至65℃，加入晶种。当观察到显著结晶时，继续以10℃/小时的速率冷却至20℃，悬浮液在20℃下搅拌6小时，随后在0至5℃下搅拌至少2小时。过滤并用乙酸异丙酯（1L/kg粗化合物1）冲洗，纯化的化合物1在45℃下真空干燥至少24小时至恒重，最终产率87%，HPLC纯度97.2%。
参考文献：
[1] Patent: US2014/113855, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0279; 0305; 0306; 0307; 0308
[2] Patent: US2018/78532, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0233; 0242; 0249; 0250; 0251; 0252; 0253; 0254
[3] Patent: US2010/240903, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 14
[4] Patent: US2018/161279, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0482-0483; 0492-0495; 0496-0499
安全信息
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2026/07/06 | S7049 | ONX0912 Oprozomib (ONX 0912) | 935888-69-0 | 5mg | 1183.26元 |
| 2026/07/06 | S7049 | ONX0912 Oprozomib (ONX 0912) | 935888-69-0 | 10mM(1mL in DMSO) | 2550.21元 |