吡啶-2-甲酰基乙酸甲酯

1122-62-9

616-38-6

75418-74-5

步骤2：3-氧代-3-吡啶-2-基丙酸甲酯的制备；将NaH（60%矿物油悬浮液；30g，750mmol，2.5当量）悬浮于环己烷（900mL）中，并将温度升至回流状态。向该悬浮液中逐滴加入2-乙酰基吡啶（36g，300mmol），10分钟后，加入碳酸二甲酯（100mL，1.2mol，4当量）。将反应混合物加热回流4小时，随后在室温下静置过夜，然后冷却至0℃。通过加入AcOH（75mL）的水（250mL）溶液淬灭近固体混合物，随后用Et2O（250mL）稀释并搅拌直至所有固体完全溶解。分离水层，并用Et2O（2×250mL）萃取。合并有机萃取物，用MgSO4干燥，减压浓缩。通过蒸馏纯化粗产物，得到回收的2-乙酰基吡啶（40℃/0.3毫巴；6.5g，18%）和目标产物3-氧代-3-吡啶-2-基丙酸甲酯（105℃/0.6毫巴；27.5g，51%）。

参考文献：

[1] Patent: US2008/161254, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 14

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011, vol. 19, # 2, p. 836 - 851

[3] Chemical Communications, 2012, vol. 48, # 17, p. 2340 - 2342

[4] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 48, p. 6534 - 6537

[5] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 20, p. 5410 - 5413