2-溴-5-甲氧基苯甲醛

591-31-1

7507-86-0

以3-甲氧基苯甲醛（6.06 g，44.6 mmol，1.0当量）为原料，将其溶解于乙酸（10 mL）中，随后缓慢滴加溴（2.75 mL，53.6 mmol，1.2当量）。将反应混合物在25°C下搅拌36小时。反应完成后，用饱和亚硫酸钠溶液（50 mL）淬灭反应，将混合物倒入水（20 mL）中，并用乙醚（5×30 mL）进行萃取。合并有机层，依次用水（3×25 mL）和盐水（30 mL）洗涤，经无水硫酸镁干燥后浓缩，得到目标产物2-溴-5-甲氧基苯甲醛（9.49 g，收率99%），为深黄色固体。或者，该醛也可通过商业途径购买。接下来，将2-溴-5-甲氧基苯甲醛（9.49 g，44.2 mmol，1.0当量）溶解于乙腈（200 mL）中，将此溶液加入至搅拌中的膦酸酯（14.9 g，44.2 mmol，1.0当量）、氯化锂（2.44 g，57.4 mmol，1.3当量）和1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU，6.59 mL，44.2 mmol，1.0当量）的混合物中。将所得深黄色溶液在25°C下搅拌12小时。反应完成后，通过加入饱和氯化铵溶液（100 mL）淬灭反应，并浓缩去除有机溶剂。将残余物重新溶解于乙酸乙酯（50 mL）中，倒入水（50 mL）中，并用乙酸乙酯（3×50 mL）进行萃取。合并有机萃取液，依次用水（50 mL）和盐水（50 mL）洗涤，经无水硫酸镁干燥后浓缩，得到二酯产物（17.5 g，收率99%），为黄色油状物。产物表征数据如下：Rf = 0.57（硅胶板，己烷/乙酸乙酯，4:1）；IR（薄膜）2979, 2936, 1724, 1643, 1590, 1569, 1465, 1285, 1238, 1194, 1156, 1097, 1019 cm^-1；^1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 7.80（s, 1H）, 7.47（d, J = 8.8 Hz, 1H）, 6.94（d, J = 2.8 Hz, 1H）, 6.77（dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H）, 4.29（q, J = 7.2 Hz, 2H）, 3.76（s, 3H）, 3.33（s, 2H）, 1.45（s, 9H）, 1.35（t, J = 7.2 Hz, 3H）；^13C NMR（75 MHz, CDCl3）δ 170.2, 166.9, 158.7, 140.6, 136.3, 133.3, 128.3, 116.5, 115.0, 114.3, 81.1, 61.2, 55.5, 35.2, 28.0, 14.2；HRMS（MALDI-FTMS）计算值C18H23BrO5 [M+] 398.0729，实测值398.0746。

参考文献：

[1] Angewandte Chemie - International Edition, 2010, vol. 49, # 30, p. 5146 - 5150

[2] Patent: WO2011/103442, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 62-63

[3] Patent: KR2015/107357, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0063-0065

[4] Tetrahedron Letters, 2010, vol. 51, # 10, p. 1383 - 1385

[5] Heterocycles, 1986, vol. 24, # 2, p. 297 - 302