Tucatinib (Irbinitinib) 是有效,具有口服活性的、选择性的 HER2 抑制剂,IC50 为8 nM。Tucatinib 对纯化的 HER2 酶具有纳摩尔活性,并且在基于细胞的测定中对 HER2 和 EGFR 的选择性大约是 500 倍。Tucatinib 选择性抑制受体酪氨酸激酶 HER2 相对于 EGFR[1]。Tucatinib 阻断 HER2 及其下游效应子 Akt 在 HER2 过表达细胞系中的增殖和磷酸化。在 EGFR 过表达细胞系中,它微弱地抑制磷酸化和增殖,表明 Tucatinib 可能具有阻断 HER2 信号通路而不会引起 EGFR 抑制的毒性[1]
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