标准中文:8 - 溴 - 3 - 甲基 - 3,7 - 二氢嘌呤 - 2,6 - 二酮(简称 8 - 溴 - 3 - 甲基黄嘌呤)
英文:8-Bromo-3-methylxanthine
CAS:93703-24-3
分子式:C6H5BrN4O2
N3:甲基取代;
C2、C6:羰基;
C8:溴原子(核心反应位点,用于 Suzuki 偶联构建利格列汀侧链);
N1、N7:活泼 NH,可发生 N - 烷基化修饰;
无手性中心,嘌呤杂环平面结构。
外观:白色至浅米黄色结晶粉末
熔点:320–327 ℃(高温分解)
密度:1.974 g/cm³
溶解性:几乎不溶于水;微溶于热 DMF、DMSO;难溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、烷烃
稳定性:常温干燥避光稳定;强碱下 N-H 脱质子;8 位芳溴对酸碱稳定,适合钯催化偶联;高温强酸缓慢开环降解
商用规格:HPLC≥98%/99%,医药中间体级
原料 3 - 甲基黄嘌呤溶于乙酸,加乙酸钠缓冲;
50–65 ℃缓慢滴加液溴,保温溴代 3 h;
冰水降温析出固体,水洗、重结晶、真空干燥得到本品。
反应原理:嘌呤 8 位电子云密度高,选择性亲电溴代,仅单溴取代,无多溴杂质。
利格列汀(Linagliptin,DPP-4 降糖药)专用关键中间体
国内仿制药、原料药工厂刚需砌块;溴原子作为偶联位点,连接金刚烷药效基团。
利格列汀工艺杂质对照品
原料药质量检测中 8 - 溴杂质标准品。
嘌呤类 DPP4、腺苷受体拮抗剂药物筛选砌块。
储存:密封常温避光干燥,长期 2–8℃冷藏;避免强氧化剂;
操作:轻微刺激性,通风橱佩戴手套护目镜;
废液:含溴有机废液统一回收,酸碱中和处理。
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