3,4-二氟苯甲醇，英文名为3,4-Difluorobenzyl alcohol，常温常压下为无色到红色液体，在水中有一定的溶解性并且可与常见的有机溶剂混溶。3,4-二氟苯甲醇是一种苄醇类化合物，主要用作有机合成中间体，它可借助醇羟基的亲核性应用于氟代苯基醚类衍生物的制备。
合成方法
将硼氢化钠缓慢地加入到氟代苯甲醛的甲醇溶液中，然后将所得的反应混合物在0℃下连续搅拌反应大约30分钟。通过TLC点板检测反应进度，反应结后将所得的反应混合物在旋转蒸发器上进行浓缩处理。然后把乙酸乙酯和水的混合物分开，分离有机层并将其在无水硫酸钠上进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩蒸发，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子3,4-二氟苯甲醇。[1]
性质
3,4-二氟苯甲醇结构中的醇羟基单元可在液溴的作用下发生选择性地溴化反应得到相应的苄溴类衍生物，也可在适当的氧化剂作用下发生选择性地氧化反应得到相应的醛类或者苯甲酸类衍生物。
氯化反应
图1 3,4-二氟苯甲醇的氯化反应
将二氯亚砜（2.92 mmol）加入到3,4-二氟苯甲醇（1.46 mmol）的DCM （10 mL）溶液中，然后将所得的反应混合物在室温条件下进行搅拌反应大约1-4小时。反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩反应混合物得到产物。[2]
Mitsunobu反应
图2 3,4-二氟苯甲醇的Mitsunobu反应
往干燥的四氢呋喃中加入6-羟基丁基酞（1.0等）、3,4-二氟苯甲醇（1.2当量）和三苯基膦（1.5等），然后在氩气保护下的冰浴中往上述反应混合物中缓慢地加入DIAD（1.5等），再将所得的反应混合物在室温下继续搅拌反应大约3-6小时。反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩蒸发以除去有机溶剂，所得的剩余物通过使用硅胶薄层色谱法纯化即可得到产物。[3]
参考文献
[1] Song, Qing; et al, Bioorganic Chemistry (2022), 120, 105623.
[2] Yan, Yu-Hang; et al, European Journal of Medicinal Chemistry (2022), 228, 113965.
[3] Abdullaha, Mohd; et al, ACS Pharmacology & Translational Science (2021), 4(4), 1437-1448.