介绍
非那雄胺中间体，又称F9酸或M3酸，是一种白色至淡黄色粉末状有机化合物。作为4-氮杂甾体类化合物，其分子结构中4号位C原子被N原子取代，形成含氮六元环。它常作为关键中间体用于合成5α-还原酶抑制剂类药物，例如非那雄胺和度他雄胺的前体或杂质标准品。此外，其结构中的羧酸基团和甾体骨架使其成为构建复杂甾体类药物分子的重要组成部分，广泛用于抗雄激素药物的研发。
图一 非那雄胺中间体
应用
生物活性研究相关
非那雄胺中间体是合成4-氮杂甾体-17-苯甲酰胺类化合物过程中的重要化合物，它们对5α- 还原酶（5αR）和雄激素受体（hAR）具有不同程度的抑制和结合活性。通过对一系列以非那雄胺中间体为中间体合成的4-氮杂甾体-17-苯甲酰胺类化合物进行生物活性测试，发现部分化合物如N-（2 - 氯苯基）-3-氧代-4-甲基-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β- 羧酰胺对于1型和2型5αR以及hAR均有良好的抑制和结合活性。
在前列腺癌治疗研究中的意义
前列腺癌的治疗常面临雄激素依赖问题，现有治疗手段存在局限性。非那雄胺中间体参与合成的相关化合物，能够实现联合雄激素阻断，通过抑制5αR减少双氢睾酮（DHT）的生成，同时凭借与雄激素受体的结合能力，阻断雄激素作用[1]。
合成
在0℃下，用NaH（60%油溶性，400 mg，10 mmol）处理4-（（（fert丁氧羰基氨基）甲基）苯甲酸（1.01 g，4.0 mmol）在10 mL DMF中的溶液，并加热至25℃。10分钟后，加入甲基碘（3mL），将混合物在25℃下搅拌16小时，然后在减压下浓缩。用水（20mL）处理残余物，并用EtOAc（3 x 20mL）萃取。将合并的有机提取物洗涤（盐水）、干燥（Na2SO4）、浓缩并进行快速色谱，得到澄清油状的4-（（叔丁氧羰基（甲基）氨基）甲基）苯甲酸甲酯，即非那雄胺中间体（849mg，76%）。MS（m/z）280.3（m+H+）[2]。
图二 非那雄胺中间体的合成
参考文献
[1]TOLMAN R L, SAHOO S P, BAKSHI R K, et al. 4-Methyl-3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-N-aryl-carboxamides: an approach to combined androgen blockade [5α-reductase inhibition with androgen receptor binding in vitro][J]. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 1997, 60(5-6): 303-309.
[2]Current Patent Assignee: VITAE PHARMACEUTICALS - WO2008/124575, 2008, A1