1-氧基马来腈又称1-(乙氧基乙烯基)丙二腈，常用作有机合成中重要的中间体化合物。其具有乙烯基官能团，也可用于制备含有乙烯基的聚合物。1-氧基马来腈具有低毒性，可与一些有机溶剂和水相混溶。它可被水解为相应的羧酸，并且可被还原生成相应的胺。本文将简单介绍其合成应用。
应用
1、专利CN201510407952.X提供了一种合成吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮类化合物的方法，其实施例10的制备中，在50ml单口烧瓶中加入20ml甲苯，之后加入肼(1.1mmol)、1-氧基马来腈(1mmol)，升温至60℃，然后加入氢氧化钠(0.2mmol)、苯甲醛(1.2mmol)。薄层色谱检测，反应结束后，冷至室温。用水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，旋蒸得粗产品。粗品用乙醇重结晶得白色固体。产率为83%[1]。
2、专利CN202311539089.4介绍了PI3K抑制剂的盐及其制备方法，其实施例3步骤3关于5‑氨基‑1‑((S)‑1‑(5‑氯‑2‑乙氧基‑4‑氟‑3‑((R)‑5‑氧代吡咯烷‑3‑基)苯基)乙基)‑3‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑甲腈(xvi)的制备，伴随搅拌，将1-氧基马来腈(101g，741mmol)分部分地添加至来自步骤2的化合物xv的N‑甲基吡咯烷酮溶液中并且将混合物在氮下在室温下搅拌。15分钟之后，HPLC分析指示相对于产物化合物xvi，有11％的起始材料肼，化合物xv。添加N,N‑二异丙基乙胺(15mL，86mmol)并且将反应混合物在室温下搅拌15小时。HPLC分析指示仍有5.6％的起始材料。添加N,N‑二异丙基乙胺(5mL，30mmol)并且将反应混合物在室温下搅拌5小时。HPLC指示仍有5.6％起始材料。将反应混合物搅拌2.5天并且与两个类似的批次合并并且一起处理。将三批化合物xvi的反应混合物合并。在10℃‑20℃下添加0.5M氢氧化钠水溶液(3.8L)并搅拌5分钟。HPLC指示所有起始材料1-氧基马来腈被消耗。添加乙酸乙酯(4.0L)并且将混合物搅拌15分钟。将各层分离。将有机层用水(2.38L)中的0.5M氢氧化钠洗涤。将各层分离。将合并的水层用乙酸乙酯(2x2L)萃取。将合并的有机层用1.0M水性盐酸(3.56L)洗涤并且所得水层的pH为2‑3。将有机层用盐水(5L)洗涤，经无水Na2SO4干燥，浓缩，并且在高真空下干燥40小时，以得到呈浅棕色泡沫状固体的化合物xvi(702.7g)[2]。
参考文献
[1]北京理工大学. 一种合成吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮类化合物的方法:CN201510407952.X[P]. 2015-11-11.
[2]因赛特控股公司. PI3K抑制剂的盐及其制备方法:CN202311539089.4[P]. 2024-04-02.