背景及概述
磺酸酯为磺酸的有机酯，含有R-SO2O-官能团。磺酸酯类化合物是潜在的基因毒性杂质，磺酸酯类杂质在经过体内代谢后毒性极强，在药物研发和生产过程中应该严格控制。国际癌症研究机构(IARC)于1987年将乙磺酸甲酯列入致癌物清单，归为2B类致癌物。
特性
乙磺酸甲酯为无色液体。具有刺激性气味。可与许多有机溶剂相混溶。乙磺酸甲酯可用作有机合成的重要中间体，具有一系列合成用途。乙磺酸甲酯还可用作塑料、油漆和涂料等工业领域的添加剂。乙磺酸甲酯一般通过甲醇和乙磺酸反应制得。具体步骤是将甲醇与乙磺酸在适当催化剂的存在下进行酯化反应。
图1 乙磺酸甲酯性状图
基因毒性杂质研究
2007年，甲磺酸奈非那韦药物中基因毒性杂质乙磺酸甲酯超标，乙磺酸甲酯超标的原因是用乙醇清洗原料药储存罐时，乙醇没有烘干，残留下来的乙醇与原料药中的甲基磺酸发生反应，生成乙磺酸甲酯，被患者摄入体内会严重影响到患者的身体健康。甲磺酸奈非那韦事件引起国内外制药企业和监管部门对磺酸酯类基因毒性杂质的广泛关注。2008年，欧洲药物管理局(EMA)和美国食品药品管理局(FDA)引入了毒理学关注阈值(TTC)，即可接受风险摄入量，把1.5μg/d作为基因毒性杂质的最大摄取量，用来作为限制药物研发和生产过程中引入的基因毒性杂质的标准[1]。
测定痕量水平的基因毒性杂质，需要高灵敏度和高选择性的分析方法，这给药物研发和分析带来了巨大的挑战。目前磺酸酯类基因毒性杂质的测定方法主要有高效液相色谱(HPLC)法、液相色谱质谱联用(LC-MS)法、气相色谱(GC)法和气相色谱质谱联用(GC-MS)法。
参考文献
[1] 韩佳芮，等. 药物中磺酸酯类基因毒性杂质测定方法研究进展. [J] 化学分析计量. Vol. 32, No. 6 Jun. 2023.