介绍
2,-(2-氨基乙氧基)-1,1-二甲氧基乙烷的化学式为C6H15NO3,外观为无色至淡黄色液体,易溶于水、甲醇、乙醇等极性溶剂,与有机溶剂(如乙醚、丙酮)混溶。它可作为含氨基和醚键的双官能团试剂,用于合成氨基醚类化合物。

2,-(2-氨基乙氧基)-1,1-二甲氧基乙烷
制备
目前合成2,-(2-氨基乙氧基)-1,1-二甲氧基乙烷的常规合成路线如下:WO2008085505A1报道了一种合成2‑(2‑氨基乙氧基)‑1 ,1‑二甲氧基乙烷的方法, 该方法以N‑(2‑羟乙基)邻苯二甲酰亚胺为原料,经醚化反应,水解反应两步合成目标产物。该方法存在的问题是成本高、产品纯度和色度差,废液量大。
新合成方法
以乙二醇和溴乙醛缩二甲醇为原料,经醚化反应、酰化反应、胺化反应三步高效合成2,-(2-氨基乙氧基)-1,1-二甲氧基乙烷,该制备2‑(2‑氨基乙氧基)‑1 ,1‑二甲氧基乙烷的方法是一种高收率、低成本、三废少、产品纯度好、适宜工业化的制备方法。
(1)在反应瓶中加入55g乙二醇,冰水浴降温,控温40℃以下加入氢氧化钾64g,加完后再滴加150g溴乙醛缩二甲醇,升温50℃反应,中控跟踪。反应完毕后,恢复室温,用稀盐酸调节pH为8,加1L乙酸乙酯搅拌,静置分液,有机相浓缩得110g中间体1,收率83%。
(2)将110g中间体1,550ml二氯甲烷和94g三乙胺加入反应瓶中,冰水浴降温,将甲磺酰氯92g滴加到反应瓶中,室温反应,中控跟踪。反应完毕后,用500ml饱和氯化铵溶液淬灭,搅拌分液,有机相浓缩得146g中间体2,收率87%。
(3)将146g中间体2和440ml 20%氨水加入高压釜中,升温60℃反应。反应完毕后, 浓缩反应液,精馏得到2,-(2-氨基乙氧基)-1,1-二甲氧基乙烷91g,收率95%[1]。
下游产品
2,-(2-氨基乙氧基)-1,1-二甲氧基乙烷为抗流感病毒药物巴洛沙韦的关键中间体,巴洛沙韦(baloxa virma rboxil)属第三代抗流感化学药物,原创公司为日本盐野义制药,并由罗氏与其进行全球开发;该药于2018年2月已经在日本上市,其也是近20年来美国FDA批准的首个具有创新作用机制的抗流感新药,是一种首创、单剂量口服药物,具有全新的抗流感作用机制,旨在对抗A型和B型流感病毒,包括达菲(奥司他韦)耐药流感株和禽流感株(H7N9,H5N1)。研究表明该新药用来治疗12岁以上、流感症状持续时间不超过48小时的急性流感患者时,只需口服一次就能见效。
参考文献
[1]南京法恩化学有限公司.一种2-(2-氨基乙氧基)-1,1-二甲氧基乙烷的制备方法:202011522356.3[P].2022-03-08.