2,-(2-氨基乙氧基)-1,1-二甲氧基乙烷别名：2-(2,2-二甲氧基乙氧基)乙胺，无色至浅黄色透明液体，可与水、甲醇、乙醇混溶；溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚等有机溶剂。2,-(2-氨基乙氧基)-1,1-二甲氧基乙烷同时携带伯胺与酸敏感缩醛保护醛基，是构建含醛基侧链胺类药物的关键中间体，也可用于醛基修饰药物中间体，还可用于有机合成保护试剂。
合成方法[1]
第一步：3‑(苄氧基)‑1‑((叔丁氧羰基)氨基)‑4‑氧代‑1,4‑二氢吡啶‑2‑羧酸乙酯的合成
将DMA(150mL)添加到实施例1‑1(50.0g，203mmol)中并且搅拌混合物。添加碳酸 氢钠(22.2g，265mmol)、硫酸二甲酯(29.5g，233.5mmol)和DMA(50mL)，并且在25摄氏度下搅拌7小时，将合成盐酸(8.45g)和水(250g)添加到反应混合物中，用乙酸乙酯萃取两次，有机相依次用5％食盐水和水洗涤，有机相减压浓缩，将DMA(150mL)添加至浓缩物中，再次减压浓缩得到粗品200g。将对甲苯磺酸吡啶鎓(132.5g)和DMA(50mL)添加至浓缩物中，并且将反应混合物加热至60摄氏度，缓慢滴加肼基甲酸叔丁酯(34.9g，264mmol)的DMA(50mL)溶液，在60摄氏度下继续搅拌3小时，并冷却至室温。将乙醇(50mL)和水(145mL)添加至反应物中，将反应混合物冷却至0摄氏度，并在0摄氏度下搅拌1.5小时。过滤，滤饼用乙醇(240mL)和水(360mL)的混合物洗涤，干燥得到实施例1‑2(61.5g，产率77％)。
第二步：2‑(2,2‑二甲氧基乙氧基)乙基)异吲哚‑1,3‑二酮的合成
将2‑溴‑1,1‑二甲氧基乙烷(28.29g，167.4mmol)和DMA(65mL)添加到实施例1‑3(20.0g，104.6mmol)中，混合液搅拌加热至40摄氏度，缓慢添加叔丁醇钠(15.09g，157.0mmol)。将上述反应液在40摄氏度下继续搅拌3小时，待反应结束后冷却至室温。将乙酸(3.14g)和10％氯化钠水溶液(64g)添加到反应液中，用乙酸乙酯(60mL)萃取两次。将水(144mL)添加至合并的有机相中，冷却至0摄氏度，过滤，滤饼用甲醇(5.4g)和水(48.6g)的混合物洗涤，干燥，得到实施例1‑4(20.44g，产率78％)。
第三步：2,-(2-氨基乙氧基)-1,1-二甲氧基乙烷的合成
将乙醇(20mL)和水(20mL)添加到实施例1‑4(20.02g，71.68mmol)中，并且搅拌混合物。将该混合物加热至60摄氏度。向该混合物中添加60％一水合肼水溶液(8.99g，107.7mmol)并且在60摄氏度下搅拌4小时。再添加水(40mL)，然后冷却至室温，将17％氢氧化钾水溶液(92.12g)添加至反应混合物中，用二氯甲烷(120、78、78、78mL)萃取四次，合并有机相，用水(20mL)洗涤，有机相浓缩至160g，将四氢呋喃(100mL)加入至混合物中减压浓缩至40g，再将四氢呋喃(100mL)加入至混合物中减压浓缩至40g，将四氢呋喃(20mL)加入至混合物中减压浓缩至15g，得到粗品2,-(2-氨基乙氧基)-1,1-二甲氧基乙烷，直接用于下步反应。
参考文献
[1] 上海翰森生物医药科技有限公司,江苏豪森药业集团有限公司. 含吡啶酮多环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用:CN202011221895.3[P]. 2021-05-11.