4-氯-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶的一种制备方法

4-氯-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶，CAS：29274-28-0，是一种吡唑并[3,4-b]吡啶类衍生物，带有吡唑并吡啶基本结构的化合物在药理学研究中具有非常重要的作用。药理学研究表明，这类化合物具有杀菌、除草、抗真菌、抗炎症、抗过敏、抗疟疾、抗焦虑、抗血栓形成、抗低血压、抗菌性、止痛、抗血小板的活性等诸多活性，是一类研究价值很高的化合物。

制备方法

BCD-BTK-13-11的合成：在装有搅拌器、温度计和回流冷凝器的圆底烧瓶中，在氮气下按指定顺序混合:10mL的乙醇1.55g(0.0046mol) 的BCD-BTK-13-12和10mL的10%NaOH。将所得混合物在沸腾温度下搅拌;使用TLC方法确保反应完全。当反应完全时,用1M盐酸将混合物酸化至pH1-2,滤出所得沉淀。用10mL水清洗沉淀两次,空气中干燥,且无需额外纯化用于下一步。产率:1.394g(79%)。

BCD-BTK-13-10的合成：在装有搅拌器、温度计和回流冷凝器的圆底烧瓶中,在氮气下按指定顺序混合:从之前步骤获得的2g(0.005mol)的未加工化合物BCD-BTK-13-11和12mL的二苯醚。将所得混合物在120°C搅拌1小时;使用TLC方法确保反应完全。使反应物质冷却,并加入30mL的己烷。过滤出所得沉淀,用30mL的己烷清洗两次,并允许在空气中干燥。产率:1.45g(84%)。

BCD-BTK-124-6的合成：在装有搅拌器、温度计和回流冷凝器的圆底烧瓶中,在氮气下按指定顺序混合:20mL的磷酰氯和2.42g(0.0095mol)的BCD-BTK-13-10。在60℃搅拌混合物。2小时后,将混合物倒在冰上,同时搅拌。过滤出所得沉淀,用30mL的水清洗三次,并允许在空气中干燥。产率:2.0g(77%)。

4-氯-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶(BCD-BTK-124-5)的合成：在装有搅拌器、温度计和回流冷凝器的圆底烧瓶中，在氮气下按指定顺序混合:20mL的三氟乙酸和4.932g(0.0178mol)的BCD-BTK-124-6。将所得混合物煮沸2小时;使用TLC方法确保反应完全。然后,使用旋转蒸发器蒸馏出大部分的三氟乙酸;用碳酸氢钠的溶液将残余物中和至pH7。用20mL乙酸乙酯萃取水溶液三次;用水清洗合并的萃取物,用硫酸钠干燥,并蒸馏出溶剂。通过柱色谱纯化所得产物4-氯-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶，洗脱液:己烷:乙酸乙酯(从9:1至8:2)，产率：0.63g(55%)。

参考文献

[1]BIOCAD股份有限公司. 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂:CN201780081869.5[P]. 2019-08-27.