介绍
色瑞替尼中间体1，中文全称为1-氨基-2-(异丙基磺酰)苯盐酸盐，化学式为C9H14ClNS。外观为白色至类白色结晶性粉末，易溶于水和极性有机溶剂（如甲醇、乙醇），难溶于非极性溶剂（如乙醚、苯）。
色瑞替尼中间体1
合成
现有合成的不足
按照现有路线，通过中间体1-（异丙基磺酰基)-2-硝基苯，再经过还原得到目标产物1-氨基-2-（异丙基磺酰）苯，1-（异丙基磺酰基）-2-硝基苯的合成，而此化合物的合成需要在N,N-二甲基甲酰胺、乙酸中100℃高温氧化，反应完后处理要加入大量水有利于后处理分层，用二氯甲烷萃取，再用碳酸氢钠、水洗涤，能耗过高，污水量太大。针对上述问题，开发一种新型的抗癌药物色瑞替尼中间体1的合成方法是本领域技术人员要解决的技术问题。
新合成方法
第一步：向配有液碱尾气吸收装置的反应瓶中，加入DMF(423.3g)，60%氢化钠(44g，1.1moL)，邻氟硝基苯(141.1g，1.0moL)，冰盐浴降至0℃以下，滴加异丙疏醇(91.4g，1.2moL),滴加结束，回至25℃反应2.0~3.0h,中控邻氟硝基苯消失，反应结束，将反应液缓慢倒入冰水中(1.41kg),甲苯(280m1*3)萃取，有机溶剂，水洗分层，干燥、浓缩得到209g化合物2-(异丙基疏基)硝基苯的粗品，收率105.9%，HPLC面积归一化法98.3%。
第二步：向配有冷凝管的反应瓶中，加入水(900g)，2-(异丙基疏基)硝基苯(197.2g,1.0moL)，铁粉(28g,0.5moL)，36.5%浓盐酸(32g, 0.32moL)，升温至80度反应，反应结束，冷却至25度，加入甲苯(1L)，搅拌0.5h，铺硅藻土过滤，滤饼用甲苯(200mL)洗涤，静置分层，分出甲苯层，25度向甲苯层中滴加，30%盐酸乙醇(121.7g,1.0moL),滴完搅拌1.0，过滤，烘干得到173.5g化合物色瑞替尼中间体1，收率85.1%，HPLC面积归一化法97.6%[1]。
下游产品
色瑞替尼中间体1是抗癌药物色瑞替尼关键中间体。诺华(Novartis)2014年4月29日宣布，抗癌药Zykadia(ceritinib)获FDA批准，用于经Xalkori(crizotinib)治疗后病情恶化或对Xalkori不耐受的间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。此前，FDA已授予Zykadia突破性疗法认定，Zykadia是一种口服、选择性间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂。在肺癌的临床治疗中，ALK是一个重要的治疗靶标。LK基因能够与其他基因融合，表达一种异常的融合蛋白，促进癌细胞的形成和生长。FDA于2013年3月授予Zykadia突破性疗法认定。
参考文献
[1]常州安迪沃克医药科技有限公司.抗癌药物色瑞替尼中间体1#氨基#2#(异丙基磺酰)苯的合成方法:201610403800.7[P].2016-11-09.