介绍
氨噻肟酸乙酯的化学式为C₇H₁₀N₂O₂S，外观为白色至类白色结晶粉末或晶体，无臭或略带特殊气味，微溶于水，易溶于乙醇、丙酮、二氯甲烷等有机溶剂。它是合成头孢噻肟（Cefotaxime）、头孢曲松（Ceftriaxone）等第三代头孢菌素的关键前体。通过与氯甲酸酯、胺类化合物缩合，构建头孢菌素的母核结构。
氨噻肟酸乙酯
合成
以质量百分比计，通过液相泵设定4‑氯‑2‑羟基亚胺‑乙酰乙酸乙酯(浓度68％，稀释的溶剂为甲醇水溶液，甲醇：水质量比＝1.45:1，稀释至68％使用)流速3 .95g/min、硫脲溶液(浓度14.9％，溶剂为甲醇水溶液，甲醇：水质量比＝1.45:1)流速6 .70g/min，流速配比为1:1.7 一起泵入连续反应器中反应，此时，反应具有较高的转化率和选择性。连续反应器为4级溢流装置，每个溢流装置体积为1000ml的反应瓶；温度控制35‑40℃ ，根据反应瓶中pH变化情况，使用蠕动泵将纯碱溶液滴加入反应瓶中，pH控制在4.5‑6，4‑氯‑2‑甲氧亚氨基乙酰乙酸乙酯与硫脲在连续反应器中的反应时间为3‑5h，连续反应器为定制溢流口玻璃反应器，反应器体积1000ml，反应器根据停留时间变化为3‑5个，降温器为2000ml三口夹套反应器。然后溢流至降温器中。反应4h后溢流至降温器，降温至15‑20℃，将反应液降温到该温度，就可以获得纯度较高的产物。过滤，使用浓度80％甲醇溶液洗涤，得氨噻肟酸乙酯，连续运行24h，得氨噻肟酸乙酯3665.5g，摩尔收率85.7％，产品液相纯度99.7％。氨噻肟酸乙酯合成过程中的纯碱溶液含量为25～35％ ，纯碱溶液根据反应体系pH值进行滴加[1]。
参考文献
[1]普洛药业股份有限公司,山东普洛得邦医药有限公司.一种连续合成氨噻肟酸乙酯的方法:201911359740.3[P].2022-06-21.