介绍
3-碘苯甲酸甲酯常温下为黄褐色结晶性固体，易溶于二氯甲烷、硝基甲烷等非极性/弱极性溶剂，微溶于醇类、不溶于水，避光密封条件下稳定，能够发生酯基的水解、酯交换等反应，与芳环碘原子的交叉偶联、取代反应，广泛应用于药物、液晶材料与有机光电材料的合成。
图一 3-碘苯甲酸甲酯
合成
在分割式电解池中，以硝基甲烷或二氯甲烷/硝基甲烷（70:30, v/v）为溶剂，苯甲酸甲酯（benzoic acid methyl ester）为底物，加入 1.2 当量以上的四丁基碘化铵（Bu₄NI）作为碘源与前体、10 mol% 的四丁基氯化铵（Bu₄NCl）作为氯离子来源、四丁基氟硼酸铵（Bu₄NBF₄）作为支持电解质，阳极选用铂电极（或玻碳电极），阴极室加入二氯甲烷与硝基甲烷（1:4, v/v）的混合溶剂，室温下进行恒电流电解，持续通入电量直至消耗 5.0-5.5 F，通过气相色谱（GC）监测反应进程至底物完全转化，反应结束后经常规萃取、纯化操作，即可得到目标产物3-碘苯甲酸甲酯。该过程无需添加路易斯酸，通过电化学氧化生成活性物种 [I₂Cl]⁺实现选择性碘化，反应条件温和且区域选择性良好[1]。
图二 3-碘苯甲酸甲酯的合成
在3-碘苯甲酸（3.00克，12.1毫戈尔）与甲醇（75毫升）搅拌溶液中，谨慎浓缩H2SO4（3.0毫升），所得溶液在氮气气氛下回流2.5小时后冷却至活性。随后用乙醚（75毫升）稀释反应混合物，并用H2O（2 75毫升）、饱和盐酸钠溶液（75毫升）和盐水（75毫升）清洗。有机层在无水Na2SO4上干燥，过滤后在减压下去除溶剂，使化合物4成为白色固体3-碘苯甲酸甲酯（3.17克，99%）。核磁氢谱为1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.35 (t, J 1.6 Hz, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.86 (m, 1H),7.16 (t, J 7.8 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H)[2]。
图三 3-碘苯甲酸甲酯的合成2
参考文献
[1]Torabi S ,Jamshidi M ,Hilt G .The Electrochemical Iodination of Electron-Deficient Arenes.[J].Angewandte Chemie (International ed. in English),2025,64(8):e202422442.DOI:10.1002/ANIE.202422442.
[2]El-Damasy K A ,Jin H ,Seo H S , et al.Design, synthesis, and biological evaluations of novel 3-amino-4-ethynyl indazole derivatives as Bcr-Abl kinase inhibitors with potent cellular antileukemic activity[J].European Journal of Medicinal Chemistry,2020,207112710-112710.DOI:10.1016/j.ejmech.2020.112710.