N-(3-羟丙基)氨基甲酸叔丁酯又称3-(叔丁氧羰基-氨基)-1-丙醇，是一种无色至淡黄色固体的有机物，可溶于水和有机溶剂，在一般情况下稳定，常用作有机合成中的试剂，特别是在胺保护反应中。
制备方法[1]
将化合物3-氨基丙醇(24.6g,328.0mmol)溶解在2.0L 1,4-二氧六环和水的混合溶剂中(1,4-二氧六环:水=10:1),加入氢氧化钠(20.0g,328.0mmol),在冰水浴中滴加而碳酸二叔丁酯(77.0g,354.0mmol),反应体系在0C搅拌2小时,反应结束向体系中加入2.0L饱和硫酸氢钠溶液,用乙酸乙酯萃取,饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥,浓缩后用硅胶柱提纯,得到化合物N-(3-羟丙基)氨基甲酸叔丁酯(50.5g,88.0%)。MS m/z[ESI]:176.1[M+1]。
合成应用
将N-(3-羟丙基)氨基甲酸叔丁酯(26.7g,152.7mmol)溶解在1.5L二氯甲烷中,在冰水浴中分别滴加三乙胺(42.7ml,305.4mmol)、对甲苯磺酰氯(44.3g,229.1mmol),移去冰水浴,室温搅拌2小时,反应结束向体系中加入冰水1.0L,用二氯甲烷萃取,饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥,浓缩后用硅胶柱提纯,得到化合物3-((叔丁氧羰基)氨基)丙基 4-甲基苯磺酸酯(42.7g,85.0%)。MS m/z[ESI]:330.1[M+1][1]。
将625mg三苯基膦(PPh3)加入到提前干燥好的Schlenk瓶中，抽换N2三次，取276.7mgN-(3-羟丙基)氨基甲酸叔丁酯化合物溶于少量超干THF中，用注射器加入到装有三苯基膦(PPh3)的Schlenk瓶中，并再次加入6mL超干THF，置于冰水浴中。用注射器缓慢加入423mg偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)，加完后移至室温，搅拌20分钟。然后通过注射器快速加入600mg全氟叔丁醇，55℃下反应22小时。反应结束后旋燕除去溶剂，柱色谱分离(90:10=PE:EtOAc至80:20=PE:EtOAc,梯度淋洗)得到目标化合物，产率为40%[2]。
专利CN201911111234.2实施例30步骤1关于4-(3-N-叔丁氧羰基氨基丙氧基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-胺(中间体1-28)合成，冰浴条件下,将N-(3-羟丙基)氨基甲酸叔丁酯(320mg,1.82mmol)溶于无水的四氢呋喃溶液(6mL),加入氢化钠(47mg,1.98mmol),室温下反应0.5小时。在氮气条件下,将化合物1-2(300mg,1.52mmol)溶于无水的四氢呋喃溶液(3mL)中,加入上述反应液,室温搅拌过夜。加入饱和的氯化铵溶液淬灭反应,减压回收溶剂得残余物。用硅胶柱层析纯化，以PE:EA(6:1)为洗脱剂,得白色固体1-28。收率:95%[3]。
参考文献
[1]杭州雷索药业有限公司. 用于治疗肿瘤的大环衍生物:CN201510917436.1[P]. 2017-06-20.
[2]上海交通大学医学院附属第九人民医院,华东理工大学. 一种化合物及其制备方法和应用:CN202310578562.3[P]. 2024-11-22.
[3]浙江大学,中国科学院上海药物研究所. N-取代芳环-2-氨基嘧啶类化合物及用途:CN201911111234.2[P]. 2020-03-10.