1-(叔丁氧基羰基)-3-(甲烷磺酰氧基)氮杂丁烷是一种多功能的有机物，在有机合成中被广泛用作中间体。它可以通过取代反应、缩合反应和胺基化反应生成各种功能化化合物。它是一种白色固体，在常温下稳定。该化合物具有一定的溶解性，可溶于一些有机溶剂，如二氯甲烷和乙醇。它是一种具有强碱性的官能团，可通过酸性条件下的去保护反应来去除其保护基。
合成方法
将1-Boc-3-氮杂环丁酮(6g,23.9mmol)和三乙胺(5.06g,50mmol)溶于无水二氯甲烷(30mL)中,将反应体系冷却至4摄氏度,加入MsCl (3.45g,30mmol)。加毕,撤除冰浴,室温反应2小时。TLC确定反应达到终点,用旋转蒸发仪燕干二氯甲烷,残留物加水30mL,用乙酸乙酯萃取(30mLx3)。合并有机相，用水(100mL×1)和饱和氯化铵水溶液(100mL×1)洗，无水硫酸钠干燥1小时。抽滤，滤除干燥剂，滤液用旋转蒸发仪减压蒸干，得化合物1-(叔丁氧基羰基)-3-(甲烷磺酰氧基)氮杂丁烷(6g,收率94%),黄色固体粉末。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ：7.66(s,2H)，5.40 (m,1H)，4.43-4.41(m,4H)，1.46(s,9H)[1]。
合成应用
1、将NaH(60%,0.4g,10mmol)滴加入4摄氏度的DMF(30mL)中,向其中加入2H-1,2,3-三氨唑(0.7g,10mmol),加毕,撤除冰浴。室温反应1小时。然后加入化合物1-(叔丁氧基羰基)-3-(甲烷磺酰氧基)氮杂丁烷(6g,23.9mmol),升温至60摄氏度过夜。向反应体系加水(50mL),水相用乙酸乙酯萃取(50mLx3),合并有机相,用饱和氯化铵溶液(100mL)洗一次,无水硫酸钠干燥2小时。过滤,滤除干燥剂。滤液用旋转蒸发仪减压浓缩至干,残留物用柱层析纯化(固定相:200-300目柱层析硅胶,流动相:乙酸乙酯:石油醚=1:5至1:1),得化合物V-2(1.2g,24%)，为黄色固体[1]。
2、专利CN201710309938.5实施例93步骤2关于化合物叔丁基3-(4-氨基-3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)氮杂环丁烷-1-羧酸酯的合成，将3-碘-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(2g,7.66mmol)溶解在DMF(100mL)中,然后向反应液中加入1-(叔丁氧基羰基)-3-(甲烷磺酰氧基)氮杂丁烷(2.9g,12mmol),碳酸铯(6.3g,19mmol)和4-二甲氨基吡啶(480mg,3.85mmol)。90℃下搅拌12小时。停止加热，冷却至室温,过滤,减压蒸除DMF,二氯甲烷萃取(70mLX3),饱和食盐水洗(60mLX3),无水硫酸钠干燥,减压蒸除溶剂,硅胶柱层析分离纯化(DCM/Me0H(v/v)=40/1),得到淡黄色固体产物2g,产率:61.2%[2]。
参考文献
[1]蔡苹,王冰妍. 一种具有ALK和c-Met抑制活性的2,4-二取代杂环三氮唑类化合物的制备和应用:CN201410411720.7[P]. 2016-02-24.
[2]广东东阳光药业有限公司. BTK抑制剂及其用途:CN201710309938.5[P]. 2017-11-14.