厄达替尼（JNJ-42756493）是一种泛成纤维细胞生长因子受体（FGFR）激酶抑制剂，也是一种高效的第二代化合物，已获得美国食品药品管理局（FDA）批准，用于治疗FGFR2/3基因突变或融合的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌。
研究背景
厄达替尼是由Astex制药公司与纽卡斯尔大学联合发现的，并于2008年将其授权给强生制药公司申请专利。2019 年，美国 FDA 批准厄达替尼（Balversa）作为有史以来首个治疗尿路癌的靶向药物，并广泛研究了该药物治疗胆管癌、胃癌、非小细胞肺癌和食管癌的安全性和有效性。
作用机制
在体外细胞存活率和表达 FGFR 基因改变的异种移植小鼠模型均显示，厄达替尼可产生异常的 FGFR 1-4 磷酸化和信号抑制，具有抗肿瘤活性，通过抑制成纤维细胞生长因子受体的活性，阻断肿瘤细胞的生长信号，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
治疗效果
厄达替尼片是一款新型靶向治疗药物，可显著改善携带FGFR3基因变异患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。2024年5月公布的在研膀胱内靶向释放疗法TAR-210（靶向释放厄达替尼的一种新型药物输送系统，可在较长时间内以非常低的剂量持续局部释放厄达替尼）用于治疗非肌层浸润性膀胱癌的1期试验结果显示，在21名复发性、对卡介苗（BCG）无应答的高危（HR）NMIBC患者中，12个月无复发（RF）生存率为90%；在复发性、中危NMIBC患者组中，31名患者可进行疗效评估，完全缓解（CR）率为90%。
厄达替尼在美国获批用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌是基于一项3期临床试验（THOR）的积极结果。试验结果显示，用于二线治疗时，对比化疗，在之前接受过PD-1或者PD-L1抑制剂治疗的患者中，厄达替尼改善了患者生存期，并降低死亡风险。中位随访15.9个月时，厄达替尼组和化疗组中位总生存期分别为12.1个月和7.8个月；中位无进展生存分别为5.6个月和2.7个月。相比化疗组，厄达替尼组死亡和疾病进展风险分别降低36%和42%。
在安全性方面，厄达替尼组和化疗组3级或4级治疗相关不良事件发生率相似（45.9% vs 46.4%），厄达替尼导致死亡的治疗相关不良事件发生率更低（0.7% vs 5.4%）。