恩替卡韦中间体——(1S,2R,3S,5R)-3-(苄氧甲基)-6-氧杂二环[3.1.0]己烷

概述

(1S,2R,3S,5R)-3-(苄氧甲基)-6-氧杂二环[3.1.0]己烷是一种分子式为C₂₀H₂₂O₃，分子量为310.39的有机化合物，英文名称为(1S,2R,3S,5R)-3-(Phenymethyloxy)-2-(phenylmethoxy)methyl-6-oxabicyclo[3.1.0]hexane。从物质结构的角度分析，(1S,2R,3S,5R)-3-(苄氧甲基)-6-氧杂二环[3.1.0]己烷具有四个手性中心，分别由(1S,2R,3S,5R)表示独特的手性结构赋予该物质独特的生理活性，可用于恩替卡韦等药物的合成研究。

常温常压下，(1S,2R,3S,5R)-3-(苄氧甲基)-6-氧杂二环[3.1.0]己烷的性状为无色至淡黄色油状物，密度比水大，约为1.2g/cm³。沸点较高，约为427.9±40.0 °C at 760 mmHg。

分析测定

采用梯度洗脱反相高效液相色谱法可以实现恩替卡韦有关物质（如(1S,2R,3S,5R)-3-(苄氧甲基)-6-氧杂二环[3.1.0]己烷）的分析测定。测定具体参数包括：采用Waters C18色谱柱(5μm,4.6mm×250mm)，以乙腈-水(3:97)为流动相A，乙腈为流动相B，梯度洗脱条件：0～10min，A从100%→90%，10～15min，A为90%，15～25min，A从90%→60%，25～28min，A从60%→100%，以1.0mL·min^-1的流速进行梯度洗脱，检测波长为254nm。在上述色谱条件下，恩替卡韦与各中间体杂质及降解杂质均能有效分离，分离度大于2.0，检测限为0.4ng，精密度良好(RSD为0.8%)。总的来说，该方法操作简便，专属性强，灵敏度高，可用于恩替卡韦有关物质的测定[1]。

应用研究

恩替卡韦 (entecavir，ETV)是环戊基鸟苷类似物，是一种近年来应用较为广泛的抗HBV有效的药物。恩替卡韦和拉米夫定相比，具有较强的 抑制HBV复制的作用，安全性和LVD相似，耐药性很低[2]。本篇所述化合物(1S,2R,3S,5R)-3-(苄氧甲基)-6-氧杂二环[3.1.0]己烷是合成该药物的中间体，不仅可以通过优化合成工艺降低恩替卡韦的生产成本，还可作为标志物质通过液相色谱等分析手段对恩替卡韦的生产进行监控。

参考文献

[1]蒋银妹,罗秀琴,徐燕,等.梯度洗脱反相高效液相色谱法测定恩替卡韦的有关物质[J].药物分析杂志, 2009(4):4.DOI:CNKI:SUN:YWFX.0.2009-04-054.

[2]刘林华,陈新月.抗乙型肝炎病毒新药——恩替卡韦[J].国际流行病学传染病学杂志, 2006, 33(1):4.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4149.2006.01.017.