2,3,5-三甲基吡啶的制备与应用

2025/7/25 14:58:28 作者:流风

2,3,5-三甲基吡啶是一种多取代吡啶衍生物,具有显著的碱性可与常见的酸性物质例如盐酸,硫酸等发生酸碱中和反应,难溶于水但是可与常见的有机溶剂混溶。2,3,5-三甲基吡啶可由丁炔和烯丙基胺通过环化缩合反应制备得到,该物质主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料,例如有文献报道它可用于药物分子奥美拉唑的工业合成。

制备方法

2,3,5-三甲基吡啶的制备方法

图1 2,3,5-三甲基吡啶的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将钌催化剂(61.2 mg, 0.1 mmol)、六氟磷酸钾(17 mg, 0.1 mmol)和醋酸铜(181 mg, 1 mmol)加入到烯丙胺(1 mmol)和丁炔(1 mmol)在叔戊醇(5 mL)中的溶液中。将所得的反应混合物在100°C的微波反应器中加热搅拌反应大约15分钟。反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩处理以除去有机溶剂,然后将所得的残留物重新溶解在二氯甲烷中。最后通过硅胶柱层析法进行分离出纯化即可得到目标产物分子。[1]

提纯方法

有研究报道了一种2,3,5-三甲基吡啶的水洗提纯方法,其主要是通过在2,3,5-三甲基吡啶粗品中加入丙酮,水,正庚烷,乙酸,甲苯,依次通过成盐,结晶,洗涤,解析,萃取和脱溶得到产物分子,该报道的制备方法简单,反应速度快,通过简单工艺操作可以有效的进行2,3,5-三甲基吡啶的提纯得到的2,3,5-三甲基吡啶纯度很高。[2]

制备奥美拉唑中间体

有研究人员报道了一种奥美拉唑中间体2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备方法,以磷钼酸或钼酸铵为催化剂,利用双氧水对2,3,5-三甲基吡啶氧化,然后减压浓缩蒸馏得到所述2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物。该合成方法提供的制备方法反应温和,安全性高,而且收率提高,更适合工业化生产,而且蒸馏出的水可以直接排放,做到零污染。[3]

参考文献

[1] Ruiz, Sara; et al, Ruthenium-Catalyzed Oxidative Coupling of Primary Amines with Internal Alkynes through C-H Bond Activation: Scope and Mechanistic Studies, Chemistry - A European Journal (2015), 21(23), 8626-8636.

[2] 俞建良,王红明,李健,等.2,3,5-三甲基吡啶的水洗提纯方法:CN201210528978.6[P].

[3] 宋伟国,苗雪凤,王耀鹏,等.一种奥美拉唑中间体2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备方法:CN201210513967.0[P].

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