2,3,5-三甲基吡啶，英文名为2,3,5-Collidine，常温常压下为透明无色至浅黄色液体，具有类似于吡啶的通用理化性质和显著的碱性，它难溶于水但是可与大部分有机溶剂混溶。2,3,5-三甲基吡啶主要用作医药合成中间体，多用于药物分子奥美拉唑的合成，奥美拉唑是第一个问世的质子泵抑制剂，有较强的抑制胃酸作用，其疗效优于H2受体拮抗剂及前列腺素E2、硫糖铝、胶体铋及大剂量抗酸剂。
制备方法
研究人员公开报道了2,3,5-三甲基吡啶的制备方法。该2,3,5-三甲基吡啶的制备包括以下步骤：1）制备含有酸度调节剂的磷酸钴铝复合催化剂；2）将复合催化剂放入固定床反应器中，通入丙醛和氨气，进行催化成环反应生成2-乙基-3,5-二甲基吡啶；3）将所得2-乙基-3,5-二甲基吡啶与硫磺粉进行脱甲基化反应，制得2,3,5-三甲基吡啶。上述方法制备2,3,5-三甲基吡啶的工艺简单、原料成本低、收率高，产品收率可达50%以上；同时催化剂可再生利用，生产效率高，具有良好的工业化前景。[1]
烷基化反应
图1 2,3,5-三甲基吡啶的烷基化反应
在-78°C下，将正丁基锂的正己烷溶液（2.5 M，9.60 mL，24.0 mmol，1.2当量）加入到2,3,5-三甲基吡啶（20.0 mmol）的无水四氢呋喃（25.0 mL）溶液中。在该温度下搅拌1.5小时后，逐滴加入取代的(1-溴乙基)苯（30.0 mmol，1.5当量）。继续搅拌反应混合物2.5小时，同时缓慢升温至室温。真空除去溶剂后，用二氯甲烷（2 × 25 mL）萃取混合物。分离有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，并在真空下除去溶剂。粗产物通过硅胶柱层析纯化，洗脱剂为正己烷/乙酸乙酯（5:1）。[2]
吸附提纯方法
研究人员公开报道了一种2,3,5-三甲基吡啶的提纯方法。在该方法中，2,3,5-三甲基吡啶粗品通过加入丙酮、正庚烷、二元酸和甲苯，依次经过成盐、结晶、洗涤、解析、萃取及脱溶等步骤，从而得到2,3,5-三甲基吡啶精品。该提纯方法操作简单、反应速度快，能够高效地实现对2,3,5-三甲基吡啶的提纯，且最终得到的2,3,5-三甲基吡啶纯度很高。[3]
参考文献
[1] 陈英奇,戴立言,王晓钟,等.2,3,5-三甲基吡啶的制备方法, 中国发明专利， 专利号:CN200610155513.5[P].
[2] Li, Dai-Yu; et al, Ligand-enabled enantio- and site-selective remote C-H arylation of 2-(2-phenpropyl)pyridine derivatives, Organic Chemistry Frontiers (2025), 12(7), 2232-2241.
[3] 俞建良,王红明,李健,等.2,3,5-三甲基吡啶的吸附提纯方法, 中国发明专利， 专利号:CN201210528883.4[P].