2，4-二甲基-6-羟基嘧啶是一种嘧啶杂环类化合物，常温常压下为白色结晶固体，具有较好的化学稳定性和显著的碱性。2，4-二甲基-6-羟基嘧啶可由盐酸乙脒和乙酰乙酸乙酯在强碱性物质例如乙醇钠的作用下通过缩合反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体，有研究报道它可用于嘧啶类抗肿瘤试剂的合成。
化学性质
2，4-二甲基-6-羟基嘧啶结构中的酰胺基团可在碱性条件下和对甲苯磺酰氯类物质发生酰化反应，可高效地在嘧啶环上的羟基单元引入一个磺酰基单元。2，4-二甲基-6-羟基嘧啶结构中的氮原子具有一定的亲核性，它可在碱性条件下和炔酮类物质发生迈克尔加成反应。
图1 2，4-二甲基-6-羟基嘧啶的迈克尔加成反应
在一个干燥的反应烧瓶中将1,3-二苯-2-炔丙基-1-酮124毫克）和2，4-二甲基-6-羟基嘧啶（62毫克）混悬液在1,4-二氧六环（2ml）中，然后将所得的反应混合物在100°C下搅拌5小时。将混合物冷却到室温。在混合物中加入饱和盐水（10ml），然后用乙酸乙酯（3× 10 mL）萃取反应混合物。在无水硫酸钠上干燥合并的有机层，过滤后将滤液在真空下进行浓缩，所得的剩余物通过硅胶柱层析法（硅胶，PE/EtOAc=5/1 v/v）纯化。[1]
制备方法
图2 2，4-二甲基-6-羟基嘧啶的制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中将乙酰乙酸乙酯（0.05 mol）和盐酸乙脒（0.05 mol）加入到钠（2.3 g, 0.1 mol）在乙醇（60 mL）中的溶液里。然后将所得的反应混合物加热至回流搅拌反应大约18小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将所得的反应混合物冷却至室温，然后使用浓盐酸调节所得混合物的pH = 5.5。然后将得到的混合物在真空下进行浓缩处理，所得的剩余物通过使用硅胶柱色谱法纯化即可得到目标产物分子2，4-二甲基-6-羟基嘧啶。[2]
参考文献
[1] Ma, Jianting; et al. Base-Promoted Cascade C-N and C-C Formation: An Approach to Pyrido[1,2-a]pyrimidinones from Ynones and 2-Methylpyrimidin-4-ols, Asian Journal of Organic Chemistry (2022), 11(10), e202200451.
[2] Liu, Zhende; et al, Synthesis of novel 5,6-substituted furo[2,3-d]pyrimidines via Pd-catalyzed cyclization of alkynylpyrimidinols with aryl iodides, Tetrahedron (2007), 63(9), 1931-1936.