5-溴-2-氯-4,6-二甲基嘧啶是一种无色或淡黄色固体的嘧啶衍生物，可溶于乙醇、氯仿和丙酮等有机溶剂。5-溴-2-氯-4,6-二甲基嘧啶作为重要的有机合成中间体，广泛用于医药、农药及材料化学领域。
有机应用
1、专利CN202280019603.9中间体290的制备，将中间体267(1.4g，2.8mmol，1.0当量)、5‑溴‑2‑氯‑4,6‑二甲基嘧啶([CAS：4786‑72‑5]，918mg，4.1mmol，1.5当量)、PdCl2(PPh3)2([CAS：13965‑03‑2]，194mg，0.28mmol，0.1 当量)和Na2CO3(1M，5.5mL，5.5mmol，2.0当量)悬浮于1,4‑二噁烷中。将混合物通过鼓泡氮气脱气15min，然后在100℃下加热过夜。使反应混合物冷却至室温。添加盐水(15mL)和EtOAc(70mL)。分离有机层，经MgSO4干燥，过滤并浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱法(EtOAc在庚烷中的梯度为0％至100％)纯化，得到中间体290(532mg，收率：35％)，为浅黄色固体[1]。
2、专利US202118025315A关于中间体2-氯-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4,6-二甲基嘧啶的制备，将5-溴-2-氯-4,6-二甲基嘧啶（0.5克，2.25毫摩尔）的二氧六环/水（3：1，20毫升）溶液用碳酸钾（0.624克，4.5毫摩尔）和（2-氟-4-甲氧基苯基）硼酸（0.382克，2.21毫摩尔）处理，用氮气吹扫10分钟，加入二氯化钯二（二苯基膦）（0.054克，0.03毫摩尔），密封并在100℃下搅拌 16 小时。减压蒸发溶剂，将残留物溶于水中，用乙酸乙酯萃取（3×30 毫升）。合并有机层，用硫酸钠干燥，蒸发。残留物通过柱层析（在Grace仪器上，用12%乙酸乙酯的石油醚溶液）纯化，得到标题化合物（0.10克，17%），为无色胶状物。质谱（ES+）：267.10[2]。
3、专利CA3216863A实施例193步骤一中间体的制备，向冰浴冷却的甲醇（MeOH，7.5mL）溶液中分批加入金属钠（69mg，3.0mmol）。搅拌混合物直至金属钠完全溶解。向该溶液中加入5-溴-2-氯-4,6-二甲基嘧啶（0.33g，1.5mmol），将反应混合物搅拌30分钟。减压除去溶剂，向残余物中加入水（20mL）。用乙酸乙酯（EtOAc，3×20mL）萃取该溶液，有机萃取液用硫酸镁（MgSO₄）干燥，过滤后减压浓缩，得到5-溴-2-甲氧基- 4,6-二甲基嘧啶（0.30g，产率88%），为橙色固体，无需进一步纯化即可用于下一步反应[3]。
参考文献
[1]詹森药业有限公司. 作为细胞周期蛋白依赖性激酶7（CDK7）抑制剂的三环吡啶:CN202280019603.9[P]. 2023-10-24.
[2]CEREVANCE, INC., TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED. SUBSTITUTED PYRIMIDINE DERIVATIVES AS NICOTINIC ACETYLCHOLINESTERASE RECEPTOR ALPHA 6 MODULATOR:US202118025315A[P]. 2024-02-22.
[3]UNIVERSITY COLLEGE CARDIFF CONSULTANTS LIMITED. HETEROARYL COMPOUNDS USEFUL IN THE TREATMENT OF COGNITIVE DISORDERS:CA3216863A[P]. 2022-11-10.