2-溴-6-氰基吡啶的改进合成

背景技术

2‑溴‑6‑氰基吡啶是一种常用的化工原料，其传统的合成方法以2‑溴‑6‑羧酸吡啶为原料，先与特戊酰氯低温反应酰化得到2‑溴吡啶‑6‑甲酸2,2‑二甲基丙酸酸酐，再将反应液加入氨水中进行氨解反应得到2‑溴‑6‑酰胺吡啶，再经过三氟乙酸酐进行脱水反应得到目标产物。该方法原料较贵，收率低，收率仅仅为75％，工业化生产成本过高。

合成方法^[1]

1、2‑溴吡啶‑6‑甲酸甲磺酸酐的合成

将二氯甲烷400mL放入反应瓶中边搅拌边加入2‑溴‑6‑羧酸吡啶40.4g(0.2mol)， 再加入三乙胺26.3g(0.26mol)、DMAP 5g(0.041mol)，氮气保护，降温至0℃以下，控制温度在‑5℃‑0℃滴加甲基磺酰氯27.5g(0.24mol)。加毕，升温至20℃反应1h。

2、2‑溴‑6酰胺吡啶的合成

在另一反应瓶中加入氨水200mL，控制温度在‑5℃‑0℃，把步骤1得到的反应液滴加至氨水中，加毕继续搅拌反应30min。反应完后加入水静置分层，水相再用二氯甲烷萃取一遍，合并有机相，减压浓缩蒸干，加入石油醚搅拌，抽滤得到滤饼，将滤饼烘干得2‑溴‑6‑酰胺吡啶39.0g，收率97％，HPLC纯度99.4％。

3、2‑溴‑6‑氰基吡啶的合成

反应瓶中加入乙腈320mL、2‑溴‑6‑酰胺吡啶39.0g(0.194mol)，氮气保护，降温至0℃以下，控制温度在‑5℃‑0℃，滴加氯化亚砜27.7g(0.233mol)，加毕，0℃以下保温反应30min，再升温至15℃‑20℃反应1h。反应完后，控制20℃以下加入二氯甲烷搅拌30min，静置分层，乙腈溶液再用二氯甲烷萃取一遍，合并有机相，减压浓缩，蒸干，加入少量甲醇控制5℃左右搅拌10min，过滤烘干得2‑溴‑6‑氰基吡啶31.9g，收率90％，HPLC纯度为99.7％。¹H NMR(400MHz,DMSO‑d6)δ8.08(dd,J＝6.3,2.2Hz,1H)，8.02–7.95(m,2H)。

参考文献

[1]安徽大学. 一种2-溴-6-氰基吡啶的合成方法:CN202211135751.5[P]. 2022-12-02.