(S)-6-氯-3,4-二氢-2H-噻吩[3,2-E]-1,2-噻嗪-4-醇 1,1-二氧化物（(S)-6-Chloro-4-hydroxy-3,4-dihydro-2H-thieno[3,2-e][1,2]thiazine 1,1-dioxide，CAS: 160982-16-1）为白色固体，熔点为128.0-132.0 °C，分子式为C6H6ClNO3S2，分子量为239.7。其结构如图1所示。
![(S)-6-氯-3,4-二氢-2H-噻吩[3,2-E]-1,2-噻嗪-4-醇 1,1-二氧化物结构.png](/NewsImg/2025-08-18/6389115718741397455178015.jpg "(S)-6-氯-3,4-二氢-2H-噻吩[3,2-E]-1,2-噻嗪-4-醇 1,1-二氧化物结构.png")
图1. (S)-6-氯-3,4-二氢-2H-噻吩[3,2-E]-1,2-噻嗪-4-醇 1,1-二氧化物结构
应用
布林佐胺
(S)-6-氯-3,4-二氢-2H-噻吩[3,2-E]-1,2-噻嗪-4-醇 1,1-二氧化物是重要的有机合成中间体，主要被用于合成布林佐胺。布林佐胺是美国爱尔康公司研发的杂环磺胺类青光眼治疗药物，1998年在美国获准上市，商品名为Azopt。2005年在中国上市，与B阻滞剂联用或单独用于对B阻滞剂治疗无应答或禁忌的高眼压和开角型青光眼患者的治疗。本品滴眼后可快速进入眼部组织，半衰期较长，具有高效低毒、副作用小的特点，不会出现全身酸中毒或其他与口服碳酸酐酶抑制剂有关的不良反应，已经成为治疗开角型青光眼的一线药物。
血脑屏障穿透载体
(S)-6-氯-3,4-二氢-2H-噻吩[3,2-E]-1,2-噻嗪-4-醇 1,1-二氧化物也被用于合成一些生物活性分子或者潜在药物分子。
血脑屏障(BBB)是中枢神经系统(CNS)研究工具和治疗药物开发的主要瓶颈。该屏障主要由脑内皮细胞构成，迫使大分子物质只能通过侵入性颅内注射、技术难度高的聚焦超声或受体介导的转胞吞作用进行递送。由于对转胞吞机制认识不足，且仅有转铁蛋白受体等少数靶点被验证可用于研究和治疗，BBB穿透性大分子的理性设计长期受到限制。因此，亟需鉴定能够穿透BBB的靶点、机制、分子和方法，以提高CNS研究工具和治疗药物的效率。Chen, Xinhong等人[1]提供了包含布林佐胺及其衍生物作为BBB穿透载体的组合物和方法，例如通过碳酸酐酶IV(CA-IV)受体介导的递送途径。该发明提供了基于布林佐胺理性设计的反应性小分子结合剂，可作为载体促进CA-IV介导的脑部递送。这些反应性小分子载体可通过单步N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)酯反应与多种治疗性载荷偶联，包括纳米抗体、治疗性IgG抗体、小干扰RNA(siRNA)或反义寡核苷酸(ASO)。
参考文献
[1] Chen, Xinhong; Gradinaru, Viviana; Ding, Xiaozhe; Reisman, Sarah; Cerdan, Alba Carretero; Boehm, Philip; Sullivan, Erin E.; Jang, Seongmin. Preparation of brinzolamide ester derivatives of binders targeting CA-IV. WO2025054461 A1.