1-[2-(2,4-二氟苯基)-2,3-环氧丙烷]-1H-1,2,4-三氮唑甲磺酸盐在真菌药物中的合成应用

1-[2-(2,4-二氟苯基)-2,3-环氧丙烷]-1H-1,2,4-三氮唑甲磺酸盐是一种重要的有机物，它是制备氟康唑的关键中间体，氟康唑是一种广泛应用于临床的抗真菌药物。此外，它还可用于合成其他具有抗真菌活性的化合物，如以其为中间体可合成新型三唑二氧戊环类化合物，该类化合物对多种致病真菌在体外均有很强的抑菌活性。

合成应用

1、氮唑类抗真菌药物是目前临床应用最广泛、研究最热门的一类药物，专利CN202411565655.3介绍的1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法中，步骤一选用500ml的圆底烧瓶,依次加入1-[2-(2,4-二氟苯基)-2,3-环氧丙烷]-1H-1,2,4-三氮唑甲磺酸盐(21g,63.05mmol),无水乙醇250ml,乙胺10ml,三乙胺20ml,在油浴锅中加热至100°C,磁力搅拌6小时。TLC监测提示反应完毕,待反应液冷却后,用旋转蒸发仪蒸除溶剂,用500ml分液漏斗,以200ml乙酸乙酯和200ml水分两次对反应液进行萃取和洗涤,用500ml锥形瓶收集乙酸乙酯层,加入无水硫酸钠静置、干燥。用旋转蒸发仪蒸除乙酸乙酯,得油状的化合物II(15.6g,55.26mmol),收率87.7%[1]。

2、专利CN201410217384.2提供了一种含硫氮唑类抗真菌化合物的制备方法，实施例1步骤(1)1-(1-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(N-甲基氨基)-2-醇中间体的合成，将1-[2-(2,4-二氟苯基)-2,3-环氧丙烷]-1H-1,2,4-三氮唑甲磺酸盐21g，与甲胺10mL，三乙胺20mL，在300mL乙醇中加热回流6-8小时，反应完毕后蒸除溶剂，用200mL乙酸乙酯提取，100mLX2水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸除乙酸乙酯，得油状1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(N-甲基氨基)-2-醇11.96g，收率68.0%[2]。

3、专利CN201510843575.4实施例9中间体1-(2-(4-三氟甲基苯基)嘧啶基-5-氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丙基-2-醇的合成，将1-[2-(2,4-二氟苯基)-2,3-环氧丙烷]-1H-1,2,4-三氮唑甲磺酸盐(10mmol)和2-氯-5-羟基嘧啶(10mmol)溶于DMF(10mL)中,加入碳酸钾(30mmol),50℃条件下反应5小时,反应完全后,倒入冰水中,乙酸乙酯萃取,有机相用饱和氯化钠水溶液洗三次,无水硫酸钠干燥后旋干柱层析得1-(2-氯嘧啶基-5-氧基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丙基-2-醇(1.4g)[3]。

参考文献

[1]中国人民解放军海军军医大学. 1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法及其在抗真菌领域的应用:CN202411565655.3[P]. 2025-02-21.

[2]中国人民解放军第二军医大学. 一种含硫氮唑类抗真菌化合物及其制备方法和用途:CN201410217384.2[P]. 2014-08-27.

[3]上海倚诺升生物医药科技有限公司. 一种三氮唑醇芳杂环醚类衍生物及其制备方法和应用:CN201510843575.4[P]. 2016-01-13.