简介
4-溴-2-硝基苯甲醛，又名2-硝基-4-溴苯甲醛，属于有机杂环化合物，它广泛应用于医药化合物的合成中。例如，瑞士诺华公司利用其合成了3-磷酸肌醇依赖性激酶（3-phosphoinositide-dependent kinase, PDK1）的小分子抑制剂，该化合物可用于治疗细胞增生疾病。
合成方法
合成方法一：将双乙酸酯悬浮液与272 ml浓盐酸、250毫升水和80毫升乙醇混合搅拌回流45分钟。然后将混合物冷却至室温，然后将固体过滤并用水清洗。粗产品经柱层析法纯化后即可得最终产物4-溴-2-硝基苯甲醛，该反应的产率可达42%。[1]
合成方法二：将0.5 M 4-溴-2-硝基苯甲酸的THF悬浮液缓慢加入到硼烷（1.0M/THF，4当量）中。反应混合物在室温下搅拌48小时。通过LCMS检测表明该反应完全。随后将混合物冷却至0℃并用甲醇猝灭，再去除溶剂浓缩得到黄色固体，即(4-溴-2-硝基苯基)甲醇。将氧化锰（IV）（4当量）加入到0.18M的(4-溴-2-硝基苯基)甲醇的二氯甲烷溶液中。悬浮液在氩气保护下室温搅拌12小时后，通过C盐过滤，并用二氯甲烷洗涤滤渣。最终浓缩混合物可得到产率78％的4-溴-2-硝基苯甲醛。
合成方法三：将3.06 g (17.8 mmol) 4-氯-2-硝基甲苯溶液与含有1.28 g （1.50 mL, 18.0 mmol）吡咯烷的7.18 g (8.00 mL, 60.2 mmol) N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛溶液在50 mL单颈圆底烧瓶中回流至TLC反应完成（24 小时）。待溶液冷却至室温，将混合物逐渐滴加至含有15.4 g （71.9 mmol）高碘酸钠溶液的三颈圆底烧瓶中，然后加入75 mL 2:1（v/v）的水/二甲基甲酰胺，恒温20°C且机械搅拌混合物，直到TLC反应完成（3小时）。接着过滤除去不溶性物质，用50ml乙酸乙酯（分三次）提取滤液并50ml水（分三次）清洗，干燥（MgSO4），真空干燥。以1:1 （v/v）二氯甲烷/己烷在硅胶层析上提纯，得到4-溴-2-硝基苯甲醛，该反应的产率可达68%。[2]
参考文献
[1] Howbert, James Jeffry; etal., Preparation of substituted benzoazepines as toll-like receptor modulators. 2011. Patent Number:WO2011022508
[2] Scott, Dane W; et al., Synthesis of 3,6-dihalophenanthrene derivatives. Organic Preparations and Procedures International 2006, 38(3), 325-331.