介绍
依柯胰岛素的分子式为C280H435N71O87S6，外观为无色透明液体，采用重组 DNA 技术，利用酿酒酵母制成。可与白蛋白可逆性结合，在循环系统形成储库并缓慢持续释放。
依柯胰岛素
生物活性
作为全球首款超长效胰岛素周制剂，依柯胰岛素首次实现了胰岛素制剂从“日”到“周”用药的突破，能够显著减少注射次数，从每周的7次减少到1次，这将帮助糖尿病患者克服胰岛素使用的障碍，从而更好地控制血糖。与人胰岛素相比，它进行了3处氨基酸置换：将A14位酪氨酸替换为谷氨酸、B16位酪氨酸替换为组氨酸、B25位苯丙氨酸替换为组氨酸；去掉了B30位苏氨酸；并通过连接子(低聚乙二醇γ-L-谷氨酸)将20碳的脂肪酸侧链与B29位赖氨酸连接。脂肪酸链的引入使得依柯胰岛素与白蛋白强效可逆地结合，氨基酸的替换能减少其体内降解、增加其分子稳定性并改善溶解性。这些分子结构修饰延缓了胰岛素受体(insulin receptor, IR)介导的清除，使其从白蛋白“储库”中持续缓慢地释放，半衰期长达196 h，因此患者每周仅需注射1次即可实现全周血糖控制。此外，它的降糖疗效在7 d内接近于均匀分布，能够安全有效地发挥降糖作用。较之基础胰岛素类似物，它在兼具疗效与安全性的同时，大大提高了患者的依从性和疗效。
依柯胰岛素与受体胞外的α亚基结合，引起受体胞内β亚基酪氨酸(Tyr)位点(Tyr1150/1151)发生自磷酸化，随后通过磷酸化胰岛素受体底物蛋白(insulin receptor substrate, IRS)激活下游的磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)，进而使蛋白激酶(Akt)上的丝氨酸以及苏氨酸位点被磷酸化激活，活化的Akt能引起许多与糖代谢相关的生物学效应[1]。
参考文献
[1]王绿音,高婧,李鹤洋,等.均相时间分辨荧光法测定依柯胰岛素生物学活性[J].中国新药杂志,2025,34(11):1170-1177.