一、基本介绍
N-Boc-4-哌啶乙醇（1-Boc-4-(2-hydroxyethyl)piperidine）是一种有机中间体，外观为无色至淡黄色粘稠液体，其结构包含叔丁酯基团（Boc）和哌啶环，主要作为有机合成中间体，用于药物分子修饰或复杂有机结构的构建。
二、合成方法
方法一：将叔丁基 4-(2-乙氧基-2-氧代乙基)哌啶-1-羧酸酯 (23.18 mmol) 溶于四氢呋喃 (150 mL)，然后将混合溶液冷却至 0 °C再加入THF的LiAlH₄溶液（1.0 M；23.28 mL），接着将反应混合物在1小时内缓慢升温至室温。再次将反应混合物冷却至0 °C，依次小心加入水（50 mL）、NaOH（3 M水溶液；50 mL）和水（100 mL）对反应进行淬灭。在0℃下搅拌混合物30分钟，通过硅胶垫过滤混合物以除去固体，分离各相，用水相用乙酸乙酯洗涤三次。合并的有机相用盐水洗涤，干燥合并的有机相，过滤合并的有机相，蒸发溶剂，即可得纯产品N-Boc-4-哌啶乙醇，反应的产率为100%。[1]
方法二：将四羟甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯（16.7 g，69.0 mmol）溶于四氢呋喃（THF）（100 mL）中，在0 °C下10分钟内缓慢加入二硼烷（151 mL，THF中的1.0 M溶液）。迅速排除氢气，待气体逸出停止后于室温搅拌1小时。反应混合物再次冷却至0℃，向其中滴加1M盐酸水溶液，同时继续逸出氢气。持续加酸直至氢气逸出基本停止。搅拌10分钟后，加入1 M NaOH溶液使溶液呈碱性（pH 13-14）。水溶液用乙酸乙酯萃取，有机相用盐水洗涤，减压干燥浓缩，即可得纯产品N-Boc-4-哌啶乙醇，反应的产率为15.2 g（97%）。[2]
方法三：在间歇反应釜中装入聚四氟乙烯涂层磁搅拌棒、取代哌啶（0.5 mmol）、（0.2% AuCl₃，4 mol% CuI）及叔丁醇（5.0 mL）。在室温下，依次向反应釜充入0.1 MPa空气和0.4 MPa二氧化碳。室温下搅拌混合物24小时，小心释放压力，通过碱性氧化铝色谱分离纯产品N-Boc-4-哌啶乙醇，反应的产率为96%。[3]
参考文献
[1] Breman, Arjen C.; etal., Synthesis of Quinuclidines by Intramolecular Silver-Catalysed Amine Additions to Alkynes, European Journal of Organic Chemistry, (2014), 2014(33), 7413-7425.
[2] Linschoten, Marcel; etal., Potential inhibitors of carboxypeptidase U, World Intellectual Property Organization, Patent Number WO2000066550.
[3] Cao, Yanwei; etal., Sustainable Route Toward N-Boc Amines: AuCl3/CuI-Catalyzed N-tert-butyloxycarbonylation of Amines at Room Temperature, ChemSusChem (2022), 15(4), e202102400