5-嘧啶硼酸的制备与反应实例

5-嘧啶硼酸为白色结晶性固体。在水中溶解性较小，可溶于极性有机溶剂如醇、醚等。5-嘧啶硼酸常用于有机合成中作为催化剂。其中，它的醚化剂盐可以催化醇和醚的酯化反应。还可用作有机合成中的原料，如合成其他有机化合物的前体物质。在某些荧光材料和荧光染料的制备中也有应用。

制备方法

在氮气保护下，于-70°C条件下，向5-溴嘧啶（1g，6.29mmol）和硼酸三异丙酯（1.46ml，7.55mmol）在无水甲苯（16ml）与无水四氢呋喃（4ml）形成的搅拌溶液中，逐滴加入正丁基锂（BuLi，3.02ml，2M己烷溶液，7.55mmol）。反应混合物在-70°C下搅拌30分钟后，移出冰浴。当体系内温达到-20°C时，通过逐滴加入2M盐酸（10ml）终止反应。让混合物升温至室温后进行分液，水相用2M氢氧化钾调节pH至5.5，再用四氢呋喃（3次，每次25ml）萃取。合并有机萃取液，用硫酸镁（MgSO₄）干燥，过滤后真空浓缩，得到无色固体。将该固体在乙腈（2ml）中制成浆状，过滤收集，在砂芯漏斗上干燥，得到目标的5-嘧啶硼酸，为亮白色固体（340mg，产率44%）[1]。

反应实例

专利CN201310164670.2实施例4.2中间体2-(5,6-二氟-2'-氧代-4'-嘧啶-5-基螺[1-苯并呋喃-3,3'-吲哚]-1'(2'H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺的合成，向2-(4'-溴-5,6-二氟-2'-氧代螺[1-苯并呋喃-3,3'-吲哚]-1'(2'H)-基)-N-(2-氟苯基)乙酰胺(0.15g,0.30mmol)的无水1,4-二噁烷(5.00mL)溶液中添加Pd(PPh₃)₄(0.03g,0.03mmol),并在环境温度下搅拌10分钟。添加5-嘧啶硼酸(0.06g,0.45mmol)和碳酸钠(0.90mL,2M溶液,1.80mmol)。使反应混合物在120°C下回流16小时,用乙酸乙酯(50.0mL)稀释。用水洗涤有机层,用无水硫酸钠干燥并过滤。真空浓缩滤液。使残留物经柱色谱法(乙酸乙酯/己烷,1/1)以获得标题化合物(0.13g,84%)[2]。

参考文献

[1]SOSEI R&D LTD., BAXTER, ANDREW, DOUGLAS, WALMSLEY, ANDREA, et al.  BENZOXAZOCINES AND THEIR THERAPEUTIC USE AS MONOAMINE REUPTAKE INHIBITORS:GB2005001519W[P]. 2005-11-03. 

[2]泽农医药公司. 螺-吲哚酮化合物作为治疗剂的用途:CN201310164670.2[P]. 2013-09-04.