简介
（2R，4S）-4-氨基-5-（联苯-4-基）-2-甲基戊酸乙酯盐酸盐是一种重要的有机化合物，通常呈现为白色结晶性粉末，具有良好的溶解性，易溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。该化合物在有机合成中具有重要的应用价值。
（2R，4S）-4-氨基-5-（联苯-4-基）-2-甲基戊酸乙酯盐酸盐的性状
合成
方法一：搅拌乙醇（130 mL），冷却至- 5°C。将亚硫酰氯（20ml）滴入冷却的乙醇中，持续20分钟。将混合物搅拌约10分钟。在混合物中加入(2R,4S)-5-联苯基-4-基-（4-叔丁基羰基氨基）-2-甲基戊酸（35 g）和乙醇（80 mL）。在室温下使劲搅拌混合物。将混合物逐渐加热至50°C，并在50°C中保持120分钟。通过旋转真空蒸发器（70°C/50毫巴）过滤溶液并浓缩至糊状残留物。将残留物溶解在环戊基甲基醚（100ml）和乙醇（30ml）的混合物中，温度为70℃。将得到的混合物部分在真空下浓缩（大约蒸发了原体积的三分之一）。在缓慢冷却下搅拌剩余的溶液。加入另一个环戊基甲基醚（100毫升）和乙醇（20毫升），使混合物更好地均匀化。用吸力收集沉淀固体。用环戊基甲基醚（50ml）和庚烷（50ml）清洗饼。分离的固体在室温下露天干燥数小时，在60℃的真空干燥器中干燥4小时，得到（2R，4S）-4-氨基-5-（联苯-4-基）-2-甲基戊酸乙酯盐酸盐[1]。
方法二：150 g (2R,4S)-5-联苯基-4-基-4-叔丁基羰基氨基-2-甲基戊酸（3-a, R1 = BOC, R2 = R3 = H）溶于1500 ml乙醇中，70℃，加入43 ml亚硫酰氯，约1小时。然后将混合物再搅拌2小时。将混合物浓缩至干燥，然后悬浮在3400 ml庚烷中。沉淀物经过滤后得到（2R，4S）-4-氨基-5-（联苯-4-基）-2-甲基戊酸乙酯盐酸盐，133 g （3-a, R1 = R2 = H, R3 = Et）。1H-NMR (DMSO): 1.05 (3H, t, 1-CH3)；1.08 (3H, t, CH2CH3)[2]。
参考文献
[1] Synthesis, Isolation, and Analysis of Stereoisomers of Sacubitril. By: Halama, Ales; et al. Organic Process Research & Development (2019), 23(1), 102-107.
[2] New process for preparation of 5-(4-biphenylylmethyl)pyrrolidin-2-one derivatives. Assignee: Novartis AG. Inventors: Hook, David; et al. World Intellectual Property Organization.