简介
2-溴-6-甲氧基萘为白色至灰白色固体粉末，常温常压下性质稳定，难溶于水。该化合物是重要的有机合成中间体，常作为钯催化偶联反应的原料，能与环丙基硼酸发生反应，制备环丙基取代的甲氧基萘类精细化工产物。
2-溴-6-甲氧基萘的性状
合成
方法一：将22.3 g（0.10 mol）6-溴-2-萘酚（1）、2.76 g（0.02 mol）碳酸钾和2.78 g（0.01 mol）四丁基氯化铵放入100 mL圆底烧瓶中，该烧瓶配有机械搅拌器、加料漏斗和装有氯化钙干燥管的回流冷凝器。将温度升至135°C（油浴），在6小时内滴加9.9 g（0.11 mol）碳酸二甲酯，同时保持温度在130-135°C之间。蒸馏混合物以排出多余的碳酸二甲酯和形成的甲醇，然后冷却至室温。将残渣溶解在140毫升乙醇中并过滤。将滤液浓缩至60 mL，冷却至5°C，收集沉淀的晶体并真空干燥得到标题化合物2-溴-6-甲氧基萘[1]。
方法二：将适当的芳香酚或萘酚（1 mmol）、氢氧化钾（1 mmol，对于二羟基化合物为2 mmol）和硫酸二甲酯（0.5 mmol，对于二羟化合物为1 mmol）与碱性氧化铝充分混合。将混合物在家用微波炉的敞口烧杯中加热适当的时间。使反应混合物冷却，然后用丙酮萃取。然后用MgSO4干燥提取物。过滤混合物，将滤液蒸发至干。通过蒸馏纯化液体化合物，通过柱色谱纯化或分离固体化合物，得到所需的标题化合物2-溴-6-甲氧基萘[2]。
用途
2-溴-6-甲氧基萘可作为反应原料，在钯催化偶联反应中与环丙基硼酸反应，用于合成对应的环丙基取代甲氧基萘产物。例如：在带有磁力搅拌棒的50 mL Schlenk管中加入环丙基硼酸（644.0 mg，7.5 mmol，1.5当量）、三环己基膦（140.0 mg，0.50 mmol，0.1当量）、乙酸钯（56.1 mg，0.25 mol，0.05当量）、磷酸三钾（3.2 g，15.0 mmol，3.0当量）和相应的2-溴-6-甲氧基萘（5.0 mmol，1.0当量）。短暂摇动反应混合物n，并在惰性气氛下通过向小瓶中鼓入氮气5分钟进行设置。向混合物中加入甲苯（20mL）和1.0mL水。关闭试管。将试管放入油浴中。将混合物在110°C下搅拌12-24小时。将反应混合物倒入分液漏斗中。用乙酸乙酯稀释混合物。用15毫升水洗涤混合物两次。用Na2SO4干燥有机层。真空浓缩混合物。通过柱色谱法纯化粗品以获得产物[3]。
参考文献
[1] A practical synthesis of 2-bromo-6-methoxynaphthalene By: Xu, Wei-Ming; et al. Organic Preparations and Procedures International (2010), 42(1), 107-109.
[2] Solid state S-methylation of thiols and O-methylation of phenols and naphthols with dimethyl sulfate under microwave irradiation By: Heravi, Majid M.; et al. Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements (2005), 180(7), 1701-1712.
[3] Visible light-mediated 1,3-acylative chlorination of cyclopropanes employing benzoyl chloride as bifunctional reagents in NHC catalysis By: Li, Mingrui; et al. Science China: Chemistry (2025), 68(8), 3628-3635.