非班太尔的生物活性与生产方法

2025/10/16 9:06:09 作者:流风

非班太尔是一种苯并咪唑类广谱驱线虫药,在动物的胃肠道内转变成芬苯达唑(及其亚砜)和奥芬达唑而发挥有效的驱虫效应。非班太尔具有驱虫、止血、止泻、止吐、解热等功效和作用,通过干扰寄生虫肌肉组织中的胆碱酯酶活性,使其麻痹或死亡从而达到驱虫的目的。

非班太尔的性状图

图1 非班太尔的性状图

生物活性

非班太尔的化学结构式

图2 非班太尔的化学结构式

非班太尔属于苯并咪唑类前体驱虫剂,即在肠道内转变成芬苯哒唑和奥芬哒唑而发挥有效的驱虫效应。多以复方上市,与吡喹酮、噻嘧啶等配合,扩大驱虫范围,在增效的同时,能使妊娠犬、猫早产,因此妊畜应禁用。长期使用也会产生耐药性。非班太尔通过干扰寄生虫肌肉组织中的胆碱酯酶活性使其麻痹或死亡,从而达到驱虫的目的。非班太尔能够抑制血小板聚集和黏附,减少血液凝固,起到一定的止血效果。非班太尔具有抗腹泻作用,能增加肠道上皮细胞间的紧密连接,减缓水分丢失,改善腹泻症状。非班太尔可以抑制恶心中枢,减轻呕吐反应,非班太尔对体温调节中枢有一定影响,可降低发热状态下的体温。使用该物质时需注意观察是否有不良反应发生,如头晕、乏力等,并遵循医生指导进行用药。此外,对于孕妇及哺乳期妇女,应谨慎使用该物质。

药理活性

非班太尔通过闭环转化形成芬苯达唑及氧苯达唑,非班太尔及其代谢物通过抑制微管蛋白,在葡萄糖合成过程中,消耗细胞内ATP,导致寄生虫死亡。非班太尔相对吸收较快,代谢产物如芬苯达唑和氧苯达唑,也具有抗寄生虫的作用。给犬服用本品后,芬苯达唑及氧苯达唑的血药浓度达峰时间约为7~9小时。非班太尔可与哌嗪类化合物产生拮抗,禁止与哌嗪类化合物同时使用。

适应症

非班太尔的适用对象为线虫成虫和幼虫均有高度活性,作为一种抗蠕虫药,非班太尔用于驱胃肠道线虫及肺吸虫。

生产方法

方法一

以5-氯-2-硝基苯胺为原料,依次通过苯硫酚亲核取代,甲氧基乙酰氯酰化,水合肼还原,最后与S-甲基-N,N'-二甲氧羰基异硫脲缩合得到广谱驱虫药非班太尔。[1]

方法二

先将O-甲基异脲氨基甲酸甲酯的甲苯溶液与碳酸二甲酯反应制得O-甲基异脲双氨基甲酸甲酯,再由2-硝基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺与水合肼反应制得2-氨基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺,再将O-甲基异脲双氨基甲酸甲酯与2-氨基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺反应制得非班太尔。该报道的合成方法具有生产过程清洁安全和能实现工业化生产的优点。[2]

含量测定方法

高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈(57:43)为流动相,检测波长为280nm。理论板数按非班太尔峰计算应不低于2500,非班太尔峰与咪唑脲烷、甲氧甲基咪唑及甲氧碳酰胍峰的分离度应符合要求。测定法:取非班太尔约50mg,精密称定,置50ml量瓶中,加乙腈溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图。另取非班太尔对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算即得。

兽药应用

2011年农业部第1624号公告将非班太尔列为兽用苯并咪唑类药物的法定检测对象,2017年农业部批准含该成分的复方兽药制剂注册生产。2021年研究表明非班太尔对照品纯度达99.7%,解决了国内兽药质量控制标准物质依赖进口的问题。2017年6月6日农业部第2532号公告批准复方非班太尔片作为进口兽药注册,配套发布质量标准与标签规范。非班太尔主要用于宠物驱虫领域,作为复方制剂的核心成分,通过抑制寄生虫微管蛋白合成发挥作用。2011年8月22日农业部第1624号公告将非班太尔纳入苯并咪唑类药物残留检测目录,与阿苯达唑、奥芬达唑等同类药物实施统一监控。

参考文献

[1] 朱建民. 广谱驱虫药非班太尔的合成[J].浙江化工, 2009, 40:2.

[2] 朱建民,刘祥宜,邢国平,等.一种非班太尔的制备方法, 中国发明专利,专利号:CN200810235598.7[P].

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