4-氟-3-三氟甲基苯胺是一种苯胺衍生物，常温常压下为浅黄色液体，具有苯胺类物质的通用理化性质和显著的碱性。4-氟-3-三氟甲基苯胺是一种氟代苯胺，受三氟甲基强吸电子性质影响，它的碱性比单纯的苯胺要弱，该物质主要用作有机合成基础化学试剂，有文献报道它可用于氟代酰胺类抗疟和抗结核活性分子的合成。
理化性质
4-氟-3-三氟甲基苯胺结构中的氨单元具有显著的亲核性，它可在过渡金属离子催化的作用下和芳基碘类物质发生偶联反应。
图1 4-氟-3-三氟甲基苯胺的偶联反应
在一个干燥的反应烧瓶向反应体系中加入芳基碘代物，4-氟-3-三氟甲基苯胺、碘化亚铜（0.28 g, 1.5 mmol）及1,4-二氧六环（3 mL），将所得的反应混合物加热至回流并将其在回流状态下搅拌反应过夜（通过薄层色谱监测反应进程）。反应完成后用乙酸乙酯（3 × 10 mL）萃取所得的粗反应体系，合并所得的有机相并经饱和盐水洗涤、无水硫酸镁干燥后，减压浓缩所得粗产物通过硅胶快速柱色谱进行纯化即可得到目标产物分子。[1]
图2 4-氟-3-三氟甲基苯胺的亲核取代反应
将4-氟-3-三氟甲基苯胺（10 mmol）、丙酮（30 mL）、2-溴丁酸乙酯（9 mmol, 1.33 mL）及无水碳酸钾（25 mmol）置于圆底烧瓶中，加热所得的反应混合物至回流并将其保持在回流下搅拌大约10小时后冷却至室温并过滤除去固体。将所得的滤液经浓缩后用乙酸乙酯（3 × 40 mL）萃取，有机相依次用水（3 × 30 mL）和饱和氯化钠溶液（3 × 30 mL）洗涤，合并所得的有机层并将其用无水硫酸钠干燥后减压浓缩，最终残留物通过硅胶柱以石油醚/乙酸乙酯（30:1）为洗脱剂进行纯化。[2]
参考文献
[1] Ma, Yi-Dan; et al, Design, Synthesis, and Fungicidal Activities of Novel N-(Pyrazol-5-yl)benzamide Derivatives Containing a Diphenylamine Moiet, Journal of Agricultural and Food Chemistry 2024, 72, 6691-6701.
[2] Zhang, Meng; et al, Herbicidal Activity of Beflubutamid Analogues as PDS Inhibitors and SAR Analysis and Degradation Dynamics in Wheat, Journal of Agricultural and Food Chemistry 2023, 71, 16972-16983.