7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉是一种黄色结晶固体。该化合物在水中的溶解度较低，而在有机溶剂中更易溶。7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉被广泛用于制备农药和农作物保护剂。它也可以用作一种有机合成中间体，参与合成各种有机化合物。
制备方法[1]
S1：7-氟-3H-喹唑啉-4-酮的制备
将催化量(1ml)的N,N-二甲基酰胺加到2-氨基-4-氟苯甲酸(50g，322mmol)和甲酰胺(77ml，1934mmol)中，搅拌所得溶液。加热溶液至180°C并搅拌14小时。溶液的温度冷却至室温，向其中加入300ml蒸馏水。搅拌所得固体约30分钟，过滤得到41.3g 7-氟-3H-喹唑啉-4-酮(产率:78%)。1H NMR(DMSO-d6)δ：7.47-7.35(m,2H)，8.20-8.13(m,2H)，11.85(bs,1H)。
S2：7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉的制备
将上述化合物7-氟-3H-喹唑啉-4-酮(25g,152mmol)在0°C下缓慢加到浓硫酸(50ml)与发烟硝酸(51 ml)的混合物中。在室温下搅拌所得溶液1小时，加热至110°C并搅拌2小时。溶液的温度冷却至室温，向其中加入300 m1冰水。搅拌所得固体约30分钟，过滤得到25 g标题化合物(产率:79%)。'H NMR (CDCl3) 8: 7.79 (d, 1H),8.32 (s, 1H), 8.72(d, 1H),12.83 (bs,1H)[1]。
应用
1、在70°C条件下，将7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉(1g,4.3mmol)、甲苯(15mL)和三乙胺(1.5mL)加入到100mL的圆底烧瓶中。加热至90°C，加入三氯氧磷(1mL)，反应3h。TLC监测(V二氯甲烷:V甲醇=30:1)，反应毕，无需后处理直接进行下一步反应[2]。
2、吴淑慧等人以7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉为原料经氯化取代反应制得关键中间体N-(3-氯4-氟苯基)-7-氟-6-硝基4-喹唑啉胺,最后经取代，还原,酰化反应制得抗肿瘤药Afatinib。结果显示目标化合物的结构经1H-NMR谱和质谱确证,总收率为66%。所作合成工艺与文献报道的工艺比较,新工艺步骤短,成本低廉,操作简单,所研制的合成工艺路线各步收率均较高,无需特殊试剂和条件,预期适合工业化生产的要求[3]。
参考文献
[1] 韩美药品株式会社. 作为多元抑制剂的喹唑啉衍生物及其制备方法:CN200680041416.1[P]. 2008-11-12.
[2] 王亚楠. 含脲基喹唑啉类衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究[D]. 辽宁:沈阳工业大学,2023.
[3] 吴淑慧,杨博,赵玲. 抗肿瘤药阿法替尼的合成[J]. 武汉轻工大学学报,2020,39(1):37-39,43. DOI:10.3969/j.issn.2095-7386.2020.01.007.